Descubrieron que las mejoras duraderas estaban asociadas sistemáticamente con la estimulación eléctrica que alcanzaba tres vías específicas de la sustancia blanca
Tres haces de sustancia blanca fundamentales para la estimulación cerebral profunda del cíngulo subcalloso (SCC) en el tratamiento de la depresión resistente: el haz del cíngulo (amarillo), el fórceps menor (rojo) y el fascículo uncinado medial/vía amigdalófuga ventral (azul). Crédito: Ha Neul Song
Sciencedaily.com
Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai/18/10/2026
Resumen: Investigadores han descubierto tres vías cerebrales vinculadas a mejoras duraderas en personas que reciben estimulación cerebral profunda para la depresión grave y resistente al tratamiento. También descubrieron que los pacientes que no mejoraron después de dos años compartían un patrón sorprendente: estimulación insuficiente de una conexión cerebral crucial. Los hallazgos sugieren que milímetros en la colocación de los electrodos podrían marcar una gran diferencia en los resultados del tratamiento.
HISTORIA COMPLETA
Científicos del Mount Sinai han identificado tres conexiones cerebrales importantes asociadas con la mejoría a largo plazo en pacientes que reciben estimulación cerebral profunda (ECP) para la depresión grave que no ha respondido a los tratamientos convencionales. Este descubrimiento podría ayudar a los investigadores a perfeccionar y hacer más eficaz esta terapia experimental.
Publicada el 1 de octubre en el American Journal of Psychiatry , la investigación examinó el grupo más grande de pacientes reunidos hasta la fecha en múltiples cohortes independientes que habían recibido estimulación cerebral profunda del cíngulo subcalloso (ECP-SCC) para la depresión resistente al tratamiento.
Los investigadores descubrieron que las mejoras duraderas estaban asociadas sistemáticamente con la estimulación eléctrica que alcanzaba tres vías específicas de la sustancia blanca: el fascículo del cíngulo, el fórceps menor y las vías del fascículo uncinado medial/amigdalofuga ventral.
Estos hallazgos refuerzan la necesidad de utilizar mapas detallados de las conexiones cerebrales para determinar con precisión la ubicación de los electrodos, en lugar de basar su posición principalmente en referencias anatómicas. Esta estrategia, conocida como localización basada en el conectoma, ya ha contribuido al desarrollo del ensayo clínico TRANSCEND de Abbott, un estudio aleatorizado y controlado que utiliza mapas de conectividad cerebral individualizados para guiar el tratamiento de estimulación cerebral profunda (DBS) de la corteza cingulada anterior (SCC).
«Este estudio subraya la importancia de la selección quirúrgica individualizada para lograr resultados óptimos con la estimulación cerebral profunda para la depresión», afirmó la Dra. Helen Mayberg, profesora de Neuroterapéutica en Mount Sinai y directora fundadora del Centro de Terapias Avanzadas de Circuitos de la Familia Nash en la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai. «En cualquier ensayo clínico aleatorizado de un tratamiento de neuromodulación, la colocación precisa de los electrodos y la confirmación de que se ha activado la diana cerebral prevista son pasos iniciales esenciales. Aún nos queda mucho por aprender sobre qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de la estimulación de esta diana en particular, pero el desarrollo de marcadores basados en imágenes que permitan asignar a cada paciente el tratamiento óptimo sigue siendo un objetivo central de nuestra investigación».
Cómo la estimulación cerebral profunda combate la depresión severa
Para las personas con depresión resistente al tratamiento, las terapias convencionales no han logrado proporcionar un alivio adecuado. Los investigadores están estudiando la estimulación cerebral profunda como un posible tratamiento para quienes padecen síntomas graves y persistentes.
El procedimiento consiste en implantar quirúrgicamente electrodos en el cerebro para administrar señales eléctricas controladas a los circuitos implicados en la depresión. Sin embargo, colocar correctamente los electrodos sigue siendo uno de los mayores retos.
La estimulación eléctrica no solo afecta al tejido cerebral más cercano al electrodo implantado, sino que también puede influir en redes neuronales más amplias a través de las vías de la sustancia blanca que conectan diferentes regiones cerebrales. Por consiguiente, dos pacientes con electrodos implantados en ubicaciones casi idénticas pueden experimentar resultados muy diferentes según las conexiones que se estimulen.
Investigaciones previas de Mount Sinai y la Universidad de Emory ayudaron a establecer la importancia de estas redes. En estudios publicados entre 2014 y 2023 en Biological Psychiatry , Molecular Psychiatry y Nature , los equipos identificaron vías de sustancia blanca asociadas con el éxito del tratamiento de estimulación cerebral profunda (DBS) de la corteza cingulada anterior (SCC) y desarrollaron un método para planificar la colocación de electrodos utilizando mapas de conectividad cerebral.
La investigación más reciente buscaba determinar si esas conexiones también eran importantes en pacientes tratados en otros centros de investigación. Los científicos también querían comprender si las diferencias en las vías activadas por la estimulación podrían explicar por qué algunos pacientes no se beneficiaron.
Tres conexiones cerebrales vinculadas a una mejora duradera
Para investigar, los investigadores examinaron información de varios estudios clínicos, incluido el ensayo BROADEN y una cohorte de pacientes de la Universidad de Toronto, donde se desarrolló originalmente la estimulación cerebral profunda de la médula espinal (SCC DBS).
Utilizaron modelos informáticos de los campos eléctricos generados por los electrodos implantados, junto con mapas de conectividad cerebral. Esto les permitió estimar qué vías recibían estimulación y comparar esos patrones entre diferentes grupos de pacientes.
Los resultados mostraron una relación consistente entre la mejora sostenida y la estimulación del fascículo del cíngulo, el fórceps menor y las vías del fascículo uncinado medial/amigdalofuga ventral.
Un hallazgo fue especialmente destacable. En todos los centros de estudio, los pacientes que no habían respondido al tratamiento después de dos años mostraron una falta de activación de la estimulación del fascículo del cíngulo izquierdo.
Los investigadores no estudiaron si mover los electrodos para alcanzar esta vía mejoraría los síntomas de esos pacientes. Sin embargo, este patrón ofrece una posible explicación de por qué colocaciones de electrodos aparentemente similares pueden producir resultados diferentes. Un electrodo podría estar ubicado en la región general correcta, pero aun así no lograr activar todas las conexiones asociadas con una mejoría duradera.
«Este estudio aborda una cuestión importante en la estimulación cerebral profunda (DBS): no se trata simplemente de qué área del cerebro estimular, sino de qué conexiones dentro de esa área deben activarse», afirmó el Dr. Brian Kopell, director del Centro de Neuromodulación del Mount Sinai. «En el caso de un trastorno de la red neuronal como la depresión, los milímetros pueden determinar si la estimulación alcanza las vías que pretendemos modular. Identificar y activar de forma reproducible esas vías nos proporciona un objetivo quirúrgico más preciso y un marco para comprender por qué colocaciones de electrodos similares pueden producir resultados clínicos diferentes».
Hacia tratamientos más personalizados para la depresión
Si bien alcanzar estas tres vías parece importante, los investigadores enfatizan que es poco probable que la colocación de los electrodos por sí sola determine si un paciente mejora.
La investigación se centró en identificar las conexiones cerebrales que deberían recibir estimulación. Se necesitan estudios adicionales para determinar qué personas tienen más probabilidades de beneficiarse de la estimulación cerebral profunda de la corteza supraclavicular y cómo se debe ajustar la estimulación eléctrica a medida que avanza el tratamiento.
Los datos de neuroimagen también presentaban limitaciones. No se disponía de resonancias magnéticas de difusión individuales, que proporcionan información sobre las conexiones de la sustancia blanca de cada persona, para todos los participantes. Por consiguiente, gran parte del análisis utilizó mapas generalizados de conectividad cerebral en lugar de mapas creados específicamente para cada paciente.
En el grupo de pacientes de Emory, los investigadores pudieron comparar los resultados obtenidos a partir de mapas de conectividad generalizados con los basados en imágenes de difusión individuales. Ambos enfoques arrojaron resultados consistentes, lo que respalda aún más la importancia de las vías identificadas. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar el valor de las imágenes específicas para cada paciente.
Las investigaciones futuras explorarán si las mediciones adicionales de neuroimagen, incluyendo la integridad de la sustancia blanca y la conectividad funcional, pueden ayudar a identificar a los pacientes adecuados, mejorar la colocación de los electrodos y orientar los ajustes del tratamiento.
«Nuestros hallazgos demuestran que la activación precisa de estas vías de la sustancia blanca es un primer paso fundamental para lograr una respuesta sostenida», afirmó Ki Sueng Choi, doctor en filosofía, profesor asociado y líder del núcleo de imágenes del Centro de Terapias Avanzadas de Circuitos del Monte Sinaí, y autor principal del estudio. «El siguiente paso consiste en caracterizar los estados cerebrales funcionales y estructurales anormales a lo largo de estas vías para desarrollar modelos más detallados que permitan establecer parámetros de estimulación específicos para cada paciente, como la amplitud, la frecuencia y la duración del pulso, para una medicina de precisión».
Al combinar mapas cerebrales cada vez más detallados con ajustes de estimulación personalizados, los científicos esperan comprender mejor por qué algunas personas experimentan un alivio duradero mientras que otras no. Estos hallazgos representan un paso más hacia el desarrollo de tratamientos más específicos para la depresión grave, aunque se necesita más investigación clínica para determinar en qué medida estos enfoques pueden mejorar los resultados.
Financiación de la investigación y divulgación de información
La investigación recibió el apoyo de la Iniciativa BRAIN de los Institutos Nacionales de la Salud a través de la subvención UH3NS103550, la Fundación Hope for Depression Research y la Fundación DANA.
La división de neuromodulación de Abbott proporcionó datos del ensayo clínico BROADEN, pero no participó en el diseño ni en el análisis del presente estudio.
Declaración de conflicto de intereses: El Dr. Brian Kopell trabaja como consultor remunerado para Abbott Laboratories.
La Dra. Helen Mayberg es coinventora de un método que utiliza la estimulación cerebral profunda (ECP) en una región cerebral específica (el área cingulada subcallosa) para tratar la depresión resistente al tratamiento. El método fue licenciado a Abbott Laboratories. La Dra. Mayberg ha recibido regalías de Functional Neuroscience relacionadas con esta tecnología y puede recibir pagos adicionales en el futuro. También trabaja como consultora remunerada para Abbott Laboratories en relación con sus ensayos clínicos sobre ECP para la depresión.
El Dr. Ki Sueng Choi y el Dr. Martijn Figee también son consultores remunerados de Abbott Laboratories.
Los doctores Mayberg, Kopell y Choi figuran como coinventores en una solicitud de patente que describe una técnica para identificar la ubicación óptima de los electrodos en la estimulación cerebral profunda para el tratamiento de la depresión. La solicitud de patente se presentó a través del Hospital Mount Sinai, y la tecnología aún no ha sido licenciada. Sin embargo, este método se ha utilizado en el ensayo clínico TRANSCEND.
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Fuente de la noticia:
Materiales proporcionados por el Hospital Mount Sinai / Facultad de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado para ajustarse al estilo y la extensión.
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Referencias de la revista:
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P Riva-Posse, KS Choi, PE Holtzheimer, AL Crowell, SJ Garlow, JK Rajendra, CC McIntyre, RE Gross, HS Mayberg. Un enfoque conectómico para la cirugía de estimulación cerebral profunda del cíngulo subcalloso: objetivo prospectivo en la depresión resistente al tratamiento . Molecular Psychiatry , 2017; 23 (4): 843 DOI: 10.1038/mp.2017.59
Sankaraleengam Alagapan, Ki Sueng Choi, Stephen Heisig, Patricio Riva-Posse, Andrea Crowell, Vineet Tiruvadi, Mosadoluwa Obatusin, Ashan Veerakumar, Allison C. Waters, Robert E. Gross, Sinead Quinn, Lydia Denison, Matthew O'Shaughnessy, Marissa Connor, Gregory Canal, Jungho Cha, Rachel Hershenberg, Tanya Nauvel, Faical Isbaine, Muhammad Furqan Afzal, Martijn Figee, Brian H. Kopell, Robert Butera, Helen S. Mayberg, Christopher J. Rozell. "La dinámica cingulada rastrea la recuperación de la depresión con estimulación cerebral profunda" . Naturaleza , 2023; 622 (7981): 130 DOI: 10,1038/s41586-023-06541-3
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Hospital Mount Sinai / Facultad de Medicina Mount Sinai. «Científicos descubren tres vías cerebrales clave vinculadas al alivio duradero de la depresión». ScienceDaily. ScienceDaily, 18 de octubre de 2026. < www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261017230021.htm > .
