Los científicos han descubierto cómo las células del cáncer de páncreas evolucionan hacia formas más agresivas, revelando cambios genéticos que pueden contribuir a la propagación del tumor y a la resistencia al tratamiento
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NYU Langone Health / Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York/22 de octubre de 2026
En experimentos, el bloqueo de la actividad de un gen transformó células agresivas de cáncer de páncreas en una forma menos agresiva, lo que apunta a una posible manera de interrumpir la evolución del tumor.
El adenocarcinoma ductal pancreático causa la muerte de casi el 85 % de las personas en los cinco años posteriores al diagnóstico. Parte del problema radica en que sus células cancerosas pueden mutar, alternando entre formas menos agresivas y más agresivas de maneras que estudios anteriores no pudieron explicar.
Un estudio liderado por investigadores de NYU Langone Health y su Centro Oncológico Perlmutter muestra cómo la remodelación genética dentro de los tumores individuales posibilita estas transiciones. Publicados en Nature Genetics , los hallazgos sugieren que los cambios continuos en el ADN de las células cancerosas contribuyen a la resistencia al tratamiento y a la metástasis, es decir, la propagación del cáncer a otras partes del cuerpo.
Los clones cancerosos siguen diferentes caminos evolutivos
Más de media docena de genes se han visto implicados en esta compleja enfermedad. Investigaciones anteriores generalmente medían los aumentos y disminuciones en la actividad genética en grupos de células analizadas conjuntamente, dividiendo las células de cáncer de páncreas en dos subtipos principales: el clásico, menos agresivo, y el basal, más agresivo. Estas mediciones globales no podían explicar cómo las células cambiaban entre ambos subtipos.
Para examinar las diferencias entre las células individuales, los investigadores utilizaron transcriptómica, una técnica que mide la actividad genética. Analizaron 443.451 células individuales de 62 tumores en 56 hombres y mujeres con adenocarcinoma ductal pancreático. Seis pacientes proporcionaron muestras tumorales antes y después de la quimioterapia, lo que permitió al equipo analizar los cambios a lo largo del tratamiento.
“Nuestro estudio proporciona la visión más detallada hasta la fecha del adenocarcinoma ductal pancreático, revelando cómo la remodelación genética continua impulsa la evolución del tumor a lo largo de la enfermedad”, dijo la investigadora principal del estudio, Despoina Kalfakakou, PhD, becaria postdoctoral de investigación en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y el Centro Oncológico Perlmutter.
Dentro de los tumores, el equipo identificó clones, grupos de células con una composición genética similar. Cada tumor contenía, en promedio, entre dos y once clones, con una mezcla de células basales y clásicas. Estos grupos se comportaron de manera diferente a medida que evolucionaban: algunos desarrollaron resistencia a la terapia y otros adquirieron la capacidad de propagarse rápidamente.
“Nuestra investigación también sugiere que el análisis clonal de células individuales ofrece un mejor enfoque para comprender los cánceres complejos, como el adenocarcinoma ductal pancreático, a medida que se desarrolla con el tiempo, al mapear cómo evolucionan y se adaptan los tumores en cada etapa de la progresión de la enfermedad”, dijo el co-investigador principal del estudio, Aristotelis Tsirigos, PhD, profesor de los Departamentos de Medicina y Patología de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York y miembro del Centro Oncológico Perlmutter.
El bloqueo de MYC revierte un estado agresivo
Utilizando patrones de actividad genética para rastrear el origen genético de los clones, los investigadores vincularon las variaciones en el número de copias de ADN con la composición celular de cada tumor. Esto les permitió identificar qué genes eran más activos en las distintas etapas de la progresión de la enfermedad. Entre los cambios asociados a la evolución tumoral se encontraba el aumento de la actividad de un gen llamado MYC en poblaciones de células tumorales agresivas.
En experimentos posteriores con células tumorales pancreáticas basales, el bloqueo de la actividad de MYC devolvió a las células a su forma clásica, menos agresiva. También las expuso a un mayor número de células inmunitarias, lo que podría hacerlas más vulnerables al ataque del sistema inmunitario. «Estos hallazgos sugieren que atacar los mecanismos subyacentes a la evolución tumoral, incluido MYC, podría ayudar a frenar la rápida progresión del cáncer», afirmó Kalfakakou.
Claves para la evasión inmunitaria del cáncer de páncreas
Otras diferencias entre los clones ofrecieron pistas sobre por qué este cáncer resiste la inmunoterapia. En algunos clones, el gen TIGIT era más activo, produciendo proteínas que ayudan al cáncer a evadir la detección inmunitaria. En esas mismas células, la actividad del gen PD1 estaba suprimida, lo que podría explicar por qué algunas inmunoterapias dirigidas a PD1 rara vez son efectivas contra la enfermedad.
“En términos más generales, los resultados de nuestro estudio destacan el papel fundamental de la diversidad clonal, la plasticidad genética y las interacciones con el microambiente del tumor en la configuración de la biología del adenocarcinoma ductal pancreático humano”, dijo el Dr. Tsirigos, quien también se desempeña como codirector de la División de Medicina de Precisión y director de los Laboratorios de Bioinformática Aplicada de NYU Langone.
Según Tsirigos, se están llevando a cabo ensayos clínicos con inhibidores de MYC o TIGIT para el adenocarcinoma ductal pancreático y otros tipos de cáncer. Añadió que estos hallazgos deberían impulsar investigaciones más amplias sobre los diferentes estados que pueden adoptar las células cancerosas y cómo podrían los tratamientos actuar sobre ellas.
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Referencia:
“Heterogeneidad clonal en el adenocarcinoma ductal pancreático humano y su impacto en la progresión tumoral” por Despoina Kalfakakou, Daniel C. Cameron, Emily A. Kawaler, Motoyuki Tsuda, Lidong Wang, Qi Su, Sungsik Kim, Elektra Manolakos, Xiaohong Jing, Cristina Hajdu, Dylan L. Tamayo, Yoona Shim, Amanda Ackermann, Daniel Weissinger, Hayley Zimny, Rosmel Hernandez, Matthew Beier, Dacia Dimartino, Peter Meyn, Kalina Rice, Shanmugapriya Selvaraj, Cynthia Loomis, Adriana Heguy, Amanda W. Lund, Hannah Carter, Rosalie C. Sears, Theodore H. Welling, Igor Dolgalev, Aristotelis Tsirigos y Diane M. Simeone, 13 de octubre de 2026, Nature Genetics .
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Este proyecto fue financiado por una subvención de los Institutos Nacionales de Salud n.º R01CA245005 (DMS) y una subvención inicial de la Fundación Sky (DK).
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Fuente:
