Un nuevo enfoque basado en anticuerpos podría suprimir el dolor nervioso anormal sin atenuar las señales de alerta normales del cuerpo
El dolor neuropático se desarrolla cuando los nervios dañados o que funcionan mal envían señales de dolor anormales, a veces incluso sin una lesión reciente. Puede causar ardor, hormigueo, sensaciones similares a descargas eléctricas o mayor sensibilidad, y a menudo es difícil de tratar con analgésicos convencionales.
Scitechdaily.com/
Universidad de Toyama5 de octubre de 2026
El dolor neuropático puede persistir tras una lesión porque los nervios dañados pueden seguir enviando señales de dolor incluso cuando no se produce ningún daño tisular nuevo. En un nuevo estudio preclínico, los investigadores descubrieron que los anticuerpos dirigidos a un canal de sodio relacionado con el dolor podían suprimir esas señales anómalas en ratas durante días, sin alterar significativamente la sensación normal de dolor protectora.
Los anticuerpos experimentales se dirigen a Nav1.7, un canal de sodio dependiente de voltaje que se encuentra en las neuronas sensoriales y que ayuda a generar y transmitir señales eléctricas relacionadas con el dolor.
Dirigirse a un canal clave del dolor
El profesor asociado Daisuke Uta de la Universidad de Toyama y el Dr. Sosuke Yoneda de Shionogi & Co., Ltd. investigaron si los anticuerpos diseñados para reconocer Nav1.7 podrían proporcionar un alivio sostenido del dolor neuropático. Sus hallazgos se publicaron en la revista Pharmaceutics .
“NaV1.7 es un canal iónico de sodio especializado en las células nerviosas que desempeña un papel importante en la detección y transmisión de señales de dolor”, explica la Dra. Uta.
El equipo desarrolló anticuerpos humanizados y los probó inicialmente en células. Dos candidatos, Clone1 y S-151128, se unieron fuertemente a Nav1.7 y redujeron la actividad eléctrica asociada con la señalización del dolor. Clone1 mostró una selectividad al menos 650 veces mayor para Nav1.7 que para los otros subtipos de Nav analizados, mientras que S-151128 mostró una selectividad al menos 1300 veces mayor.
Alivio del dolor que duró varios días.
Posteriormente, los investigadores probaron los anticuerpos en ratas con ligadura parcial del nervio ciático (LPSNC), un modelo de dolor neuropático causado por una lesión nerviosa. Los anticuerpos se administraron por vía intravenosa.
Ambos fármacos redujeron la sensibilidad de los animales a la estimulación mecánica de forma dosis-dependiente. En algunas dosis, los efectos fueron comparables a los de la pregabalina, un medicamento comúnmente utilizado para el dolor neuropático. Sin embargo, después de 96 horas, el alivio del dolor producido por los anticuerpos se mantuvo más intenso que el efecto de la pregabalina.
Las mediciones del sistema nervioso mostraron un patrón similar. Tras la lesión nerviosa, las neuronas del asta dorsal de la médula espinal mostraron una mayor actividad espontánea y respuestas más intensas a la estimulación mecánica. El tratamiento con anticuerpos redujo ambas.
Supresión de la actividad nerviosa anormal
Los investigadores también examinaron las neuronas del ganglio de la raíz dorsal, que transmiten información sensorial hacia la médula espinal. Un menor número de neuronas mostró fosforilación inducida mecánicamente de la quinasa regulada por señales extracelulares (pERK) tras el tratamiento con anticuerpos. Dado que la pERK es un marcador de activación neuronal, este resultado respalda la evidencia de que los anticuerpos suprimen la señalización anormal del dolor.
A los investigadores les preocupaba que el bloqueo de Nav1.7 también debilitara la respuesta normal al dolor protector. En animales sin daño nervioso, ninguno de los anticuerpos modificó significativamente las respuestas a la estimulación mecánica.
Los animales también fueron sometidos a una prueba con una barra giratoria, utilizada para medir el movimiento y la coordinación. La pregabalina afectó negativamente el rendimiento a la dosis probada, mientras que los anticuerpos no afectaron significativamente la función motora.
“Dirigirse a Nav1.7 podría ayudar a silenciar las señales de dolor anormales al tiempo que se preserva la sensación normal de dolor protector”, señala la Dra. Uta.
De los estudios en animales a las pruebas clínicas
Los hallazgos aún se encuentran en fase preclínica. Los investigadores no pudieron determinar con precisión la cantidad de anticuerpo que llegó al nervio lesionado, y el tratamiento se evaluó únicamente en un modelo de dolor neuropático. Se necesitarán más estudios para comprobar si los efectos se mantienen en otros modelos y en humanos.
Uno de los anticuerpos, el S-151128, ya se encuentra en ensayos clínicos, donde los investigadores pueden comenzar a probar si los efectos observados en animales se traducen en un tratamiento seguro y eficaz para las personas con dolor neuropático.
______________
Referencia:
“Un anticuerpo Anti-Nav1.7 humanizado administrado sistémicamente con actividad analgésica duradera y nocicepción fisiológica preservada” por Sosuke Yoneda, Daisuke Uta, Kana Yasufuku, Takuya Yamane, Saho Yoshioka, Keiko Takasu, Takaya Izumi, Sayaka Fujita, Daiki Nakamori, Shiori Kawasaki, Tatsuya Takahashi, Mai Yoshikawa, Koichi Ogawa y Erika Kasai, 20 de junio de 2026, Productos farmacéuticos .
Financiación: Shionogi & Co., Ltd.
__________
Fuente:
