Los científicos descubren que los ovarios podrían estar haciendo algo inesperado décadas después de la menopausia
Los ovarios son órganos esenciales del sistema reproductor femenino, responsables de la producción de óvulos y hormonas como el estrógeno y la progesterona. Si bien su función reproductiva finaliza con la menopausia, investigaciones recientes sugieren que permanecen biológicamente activos y pueden seguir influyendo en el envejecimiento y la salud...
Crédito: Shutterstock
Scitechdaily.com/
Los ovarios, a menudo considerados inactivos tras la menopausia, aún pueden influir en cómo envejecen las mujeres, ya que el tejido humano revela cambios inflamatorios y similitudes moleculares con el cáncer de ovario.
Los ovarios siguen cambiando durante décadas después de la menopausia, mucho después de que haya cesado su función reproductiva. En un estudio de tejido ovárico de 28 mujeres de entre 50 y 75 años, los científicos hallaron cambios relacionados con la edad en las proteínas asociadas a la inflamación, la actividad inmunitaria y la estructura del tejido que rodea a las células.
La investigación, llevada a cabo por científicos de la Universidad Northwestern y del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento, fue publicada en la revista Aging Cell .
“En el ovario, llegamos a un punto de no retorno en lo que respecta a la fertilidad, en el que deja de producir óvulos, y me atrevería a decir que la mayoría de la gente supone que esos ovarios simplemente están ahí sin hacer nada, de forma similar al apéndice”, afirmó la coautora Francesca Duncan, profesora asociada de ciencias reproductivas en medicina de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. “Pero eso es lo que hace que este estudio sea tan diferente”.
Los ovarios de mayor edad muestran un cambio inflamatorio.
Para investigar los cambios que se producen tras la menopausia, los investigadores fueron más allá de las hormonas ováricas y analizaron la composición proteica del tejido. Birgit Schilling, coautora principal, profesora y directora del Centro de Espectrometría de Masas del Instituto Buck, dirigió el equipo responsable de este análisis. Bajo la dirección de Mark Watson, científico del Instituto Buck y miembro del laboratorio de Schilling, el estudio empleó tecnologías proteómicas avanzadas capaces de identificar y medir miles de proteínas simultáneamente. Los investigadores analizaron 5812 grupos de proteínas en tejido ovárico normal.
Retrato de Birgit Schilling, coautora correspondiente. Crédito: Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento.Según Duncan, obtener tejido ovárico humano es difícil, lo que hace que la recolección de 28 ovarios sea excepcionalmente valiosa. Al centrarse en un rango de edad de 25 años después de la menopausia, el equipo pudo aislar las diferencias dentro de los años posmenopáusicos, en lugar de comparar ovarios jóvenes y mayores a lo largo de toda la vida. La tecnología también permitió examinar miles de proteínas en cada muestra.
“Al analizar los datos mediante diversas metodologías estadísticas, quedó claro que el ovario no era estático”, afirmó Schilling. “De hecho, a lo largo de las décadas, se observaron diferencias bastante notables: los niveles de algunas proteínas aumentaban con la edad, mientras que los de otras disminuían, lo que nos indica que este órgano es muy dinámico”.
Los ovarios de mujeres jóvenes posmenopáusicas contenían más proteínas implicadas en el mantenimiento de la estructura celular y tisular. Los ovarios de mujeres mayores presentaban más proteínas asociadas a la inflamación, la actividad inmunitaria y la degradación y regeneración del tejido que rodea las células. Las diferencias eran mayores entre las mujeres de 50 años y las de 70 años o más.
Algunos de los patrones moleculares también se asemejaban a los observados en la senescencia celular. En este estado, las células envejecidas o dañadas dejan de dividirse, pero permanecen biológicamente activas y pueden enviar señales que afectan a los tejidos cercanos.
“Nuestros datos apuntan a características de envejecimiento progresivo en las que el ovario parece perder su identidad original y termina desempeñando una función diferente”, dijo Duncan. “Aún no sabemos si existe algún momento en la vida de una mujer en el que este órgano deje de ser beneficioso y se vuelva perjudicial. Estos resultados ponen de manifiesto la necesidad de plantearse esta pregunta”.
Remodelación similar en ratones y mujeres.
El grupo de Duncan ya había encontrado evidencia similar de remodelación continua en los ovarios posmenopáusicos de ratones . Ella inició tanto esa investigación como el estudio en humanos con expectativas que, en última instancia, los hallazgos pusieron en tela de juicio.
“Preveía que si tomábamos un ovario de 50 años, uno de 60, uno de 70 y uno de 80, todos se verían exactamente iguales, no tendrían óvulos y, básicamente, serían disfuncionales”, dijo Duncan. “El hecho de que estemos observando esto en diferentes especies nos da la certeza de que no se trata de un evento aleatorio, sino de algo realmente significativo que está ocurriendo en la biología”.
Retrato de Francesca Duncan, coautora correspondiente. Crédito: Universidad Northwestern.Duncan señaló que actualmente las mujeres viven habitualmente décadas después de la menopausia, lo que hace que el papel del ovario durante este largo período sea cada vez más relevante para comprender la salud de la mujer más allá de la fertilidad.
“El ovario no es solo un órgano reproductivo”, dijo Schilling. “Realmente influye en cómo envejece una persona porque se comunica con otros órganos, como el cerebro y los huesos, y las mujeres después de la menopausia suelen experimentar muchos problemas óseos. Por lo tanto, creemos que existe una conexión entre todos estos órganos”.
Proteínas relacionadas con el cáncer en ovarios libres de cáncer
Los cambios en la estructura tisular también vinculan los nuevos hallazgos con una pregunta previa sobre el cáncer de ovario. En 2016, el laboratorio de Duncan fue el primero en descubrir que los ovarios envejecidos se inflaman, fibrosan y endurecen progresivamente, asemejándose a las cicatrices en otros tejidos. Las células cancerosas pueden proliferar en entornos rígidos y ricos en colágeno, lo que llevó a los investigadores a indagar si estos cambios podrían hacer que los ovarios envejecidos fueran más propicios para el desarrollo de células cancerosas. El nuevo análisis de proteínas proporciona una visión molecular de este proceso de remodelación tras la menopausia.
En el presente estudio, todos los tejidos parecían normales y libres de cáncer. Sin embargo, algunas proteínas previamente asociadas con el cáncer de ovario se encontraron en mayor abundancia en los ovarios envejecidos, con la señal más fuerte entre las mujeres de 60 años. Esto no significa que los ovarios fueran cancerosos o precancerosos, sino que sugiere que el envejecimiento ovárico saludable y el cáncer de ovario comparten algunos procesos biológicos.
“No es que todas las mujeres posmenopáusicas desarrollen cáncer de ovario, pero sabemos que ese entorno inflamatorio fibrótico es sin duda un entorno que las células cancerosas prefieren habitar”, afirmó Duncan. “Todo esto concuerda con la idea de que el envejecimiento del ovario es un posible tercer factor desencadenante del cáncer de ovario, siendo el primero genético y el segundo ambiental. Entonces, ¿podemos atacar terapéuticamente el envejecimiento del ovario para reducir el riesgo de cáncer de ovario, o podemos desarrollar nuevos biomarcadores de este tipo de cáncer?”
Aún queda por determinar si el envejecimiento del ovario puede provocar cambios en otras partes del cuerpo.
“¿Es el ovario el indicador temprano de problemas de salud en las mujeres?”, preguntó Duncan, quien también es profesora asociada residente en el Instituto Buck. “¿Podría el envejecimiento del ovario desencadenar una serie de cambios que se extienden por todo el cuerpo a medida que las mujeres envejecen?”.
Los hallazgos no aclaran si los ovarios sanos deben extirparse después de la menopausia, enfatizaron los investigadores. Se necesita mucha más investigación para determinar con exactitud la función de este órgano durante estos años y si los cambios observados contribuyen a enfermedades crónicas o son simplemente características del envejecimiento normal.
____________
Referencia:
«El ovario humano presenta una remodelación molecular dinámica en las décadas posteriores a la menopausia», por Mark A. Watson, Bikem Soygur, Christina D. King, Pooja R. Devrukhkar, Simon Melov, Elisheva D. Shanes, Mary Ellen G. Pavone, Francesca E. Duncan y Birgit Schilling, 7 de septiembre de 2026, Aging Cell .
__________
Fuente:
