Potenciar un gen protector ayudó a ratones envejecidos a conservar la memoria, lo que sugiere que fortalecer las defensas del cerebro podría ser una forma de retrasar el deterioro cognitivo en las personas
Investigadores descubrieron que un gen poco conocido puede reducir la acumulación de grasa dañina en las células inmunitarias del cerebro. Crédito: Shutterstock
SciTechDaily
General de Massachusetts Brigham/26 de octubre de 2026
Algunos adultos mayores conservan su capacidad cognitiva incluso cuando sus cerebros muestran signos de la enfermedad de Alzheimer. Investigadores que estudian los mecanismos biológicos que subyacen a esta capacidad cognitiva han identificado un gen llamado Pla2g2f que podría ayudar a proteger el cerebro envejecido de la pérdida de memoria.
En un estudio publicado en Nature Neuroscience , los investigadores descubrieron que aumentar la actividad del gen Pla2g2f en ratones envejecidos protegía contra la pérdida de sinapsis, la inflamación y las alteraciones en el metabolismo de las grasas. Además, potenciar este gen en ratones de mediana edad antes de que se desarrollara un deterioro cognitivo significativo modificó la trayectoria de la pérdida de memoria relacionada con la edad.
Los autores principales del estudio son Cinzia Vicidomini, PhD, y Amar Sahay, PhD, respectivamente, del Departamento de Psiquiatría del Mass General Brigham, el Instituto de Células Madre de Harvard y el Instituto Broad de Harvard y el MIT.
Identificación de las defensas naturales del cerebro contra el envejecimiento.
Con el paso del tiempo, el cerebro experimenta procesos biológicos protectores y perjudiciales que compiten por influir en su salud. Cuando los cambios perjudiciales se vuelven dominantes, las sinapsis se deterioran, la inflamación aumenta y los problemas con el metabolismo de los lípidos pueden interferir con el funcionamiento normal del cerebro.
Cinzia Vicidomini, PhD. Crédito: Mass General Brigham
“A medida que los seres humanos envejecen, tanto los procesos biológicos protectores como los perjudiciales influyen en la salud cerebral. Cuando el equilibrio se inclina a favor de los procesos perjudiciales, los cambios relacionados con la edad en el cerebro pueden acelerarse, incluyendo la pérdida de sinapsis, alteraciones en el metabolismo de los lípidos e inflamación crónica”, afirmó Vicidomini.
Para identificar factores que pudieran contrarrestar estos cambios, los investigadores buscaron genes activados en respuesta a la pérdida de sinapsis en el hipocampo, una región cerebral esencial para la memoria. Se centraron en las células granulares del giro dentado, neuronas implicadas en la formación y el procesamiento de los recuerdos.
Su investigación identificó el gen Pla2g2f , que produce una enzima secretada llamada fosfolipasa. Hasta ahora se desconocía su función en el cerebro.
Los investigadores descubrieron que los niveles de Pla2g2f aumentaban en el hipocampo durante el envejecimiento y en condiciones de inflamación cerebral. El gen también se expresaba en niveles más altos en adultos mayores cuyos cerebros presentaban signos de patología de la enfermedad de Alzheimer, pero que conservaban una buena capacidad cognitiva.
Estos hallazgos sugieren que Pla2g2f podría formar parte de una respuesta protectora natural que ayuda al cerebro a resistir el daño relacionado con la edad.
Potenciar este gen protege la memoria en ratones envejecidos
Para investigar la función del gen, el equipo utilizó herramientas genéticas y virales para disminuir o aumentar la actividad de Pla2g2f en el cerebro de ratones envejecidos.
La reducción de la actividad del gen empeoró varias características del envejecimiento cerebral, como la pérdida de sinapsis, cambios inflamatorios en la microglía, mayor reactividad en los astrocitos y deterioro en la formación y maduración de nuevas neuronas. Los ratones también experimentaron alteraciones en el metabolismo lipídico, acumulación de gotas de grasa en las células cerebrales y un mayor deterioro de la memoria.
El aumento de la actividad de Pla2g2f tuvo el efecto contrario. Protegió contra muchos de estos cambios, ayudó a mantener una comunicación saludable entre las neuronas y preservó la memoria.
“Sorprendentemente, potenciar la expresión de Pla2g2f en ratones de mediana edad antes de que desarrollaran un deterioro cognitivo sustancial alteró la trayectoria de la pérdida de memoria relacionada con la edad”, dijo Sahay.
Los resultados sugieren que reforzar este mecanismo de protección antes de que se produzcan daños significativos puede ser especialmente valioso.
Reducción de la acumulación de grasa dañina en las células inmunitarias del cerebro
Los investigadores también descubrieron una conexión entre Pla2g2f y la regulación de las grasas en el cerebro.
Las microglías, las células inmunitarias del cerebro, ayudan a eliminar los desechos, mantener las sinapsis y dar soporte a las neuronas. Sin embargo, durante el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer, estas células pueden acumular gotas de lípidos, lo que reduce su eficacia y contribuye a la inflamación crónica.
Experimentos realizados con microglía humana derivada de células madre pluripotentes inducidas demostraron que la PLA2G2F neuronal puede influir en estas células inmunitarias. El aumento de su actividad redujo la acumulación de gotas lipídicas y ésteres de colesterol, una forma de colesterol almacenado. Ambos se encuentran comúnmente en niveles elevados en la microglía asociada a la enfermedad de Alzheimer.
Amar Sahay, PhD. Crédito: Mass General BrighamExperimentos posteriores demostraron que la alteración del sitio catalítico de la enzima impedía su capacidad para movilizar gotas lipídicas y reducir los cambios inflamatorios en las células cerebrales. Esto sugiere que la actividad bioquímica de la enzima es importante para sus efectos protectores.
En conjunto, los hallazgos señalan a la PLA2G2F como una señal protectora liberada por las neuronas que ayuda a mantener un metabolismo lipídico saludable y a limitar la inflamación en las células cerebrales.
¿Podría este enfoque ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer?
El envejecimiento es el principal factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, por lo que el descubrimiento de mecanismos naturales que preserven la memoria es especialmente importante.
Los investigadores creen que aumentar la actividad de Pla2g2f podría, a la larga, ofrecer una forma de fortalecer la resiliencia cognitiva y, potencialmente, retrasar la aparición del deterioro cognitivo leve o la enfermedad de Alzheimer.
“Nuestros hallazgos sugieren que aumentar la actividad de Pla2g2f durante el envejecimiento podría ayudar a mantener la resiliencia cognitiva y retrasar o prevenir la aparición del deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer”, dijo Sahay.
Sin embargo, la evidencia sobre la protección de la memoria proviene actualmente de experimentos con animales. Si bien los investigadores también demostraron efectos beneficiosos en la microglía humana, aún se desconoce si aumentar la actividad de Pla2g2f protegería la memoria de forma segura en las personas.
“Se necesitarán estudios adicionales para determinar si este enfoque puede traducirse de forma segura en terapias para pacientes”, dijo Sahay. “Estamos explorando activamente posibles maneras de aumentar de forma segura los niveles de Pla2g2f en el cerebro envejecido y en la enfermedad de Alzheimer como una posible estrategia terapéutica”.
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Referencia:
“Una fosfolipasa secretada sensible al envejecimiento confiere neuroprotección y resiliencia cognitiva” por Cinzia Vicidomini, Travis D. Goode, Ruilin Yu, Iyanah Mehta, Kathleen M. McAvoy, Connor H. Beveridge, Caitlin E. Randolph, Sanjay N. Iyer, Matheus B. Victor, Noelle Leary, Liam Evans, Michael J. Steinbaugh, Zon Weng Lai, Marina C. Lyon, Manuel Rico Fernández San Silvestre, Giorgia Tosoni, Dilara Ayyildiz, Shannan Ho Sui, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Evgenia Salta, Li-Huei Tsai, Gaurav Chopra y Amar Sahay, 15 de octubre de 2026, Nature Neuroscience .
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Este trabajo fue financiado por la Colaboración Simons sobre Plasticidad y Envejecimiento Cerebral (AN-NC-AB-Research-00811243).
Aviso: Sahay y Vicidomini figuran como coinventores en la patente estadounidense PCT/US2023/01690, relativa a vectores y métodos para el tratamiento de la neurodegeneración, el retraso del deterioro cognitivo y la mejora de la memoria.
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Fuente:
