El cerebro crea nuevas neuronas incluso en la edad adulta. La depresión puede detener este proceso
La depresión se asoció con una notable ralentización en la generación de nuevas neuronas hipocampales, junto con alteraciones moleculares en los circuitos implicados en la memoria y la emoción. Crédito: Shutterstock
Scitechdaily.com
Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia/1 de septiembre de 2026
La depresión se relacionó con una neurogénesis adulta estancada y con cambios moleculares generalizados en los circuitos de memoria del hipocampo.
En el hipocampo adulto, sigue apareciendo un pequeño flujo de neuronas nuevas, a pesar de que la mayoría de las aproximadamente 100 mil millones de neuronas del cerebro se forman antes del nacimiento. Investigaciones del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia sugieren que esta neurogénesis adulta limitada, es decir, la creación de nuevas neuronas, podría desempeñar un papel importante en la protección contra la depresión.
Los investigadores informan por primera vez que la neurogénesis se detiene en el cerebro de adultos con trastorno depresivo mayor. También identificaron programas moleculares implicados en el control de este proceso, lo que proporciona posibles dianas para futuros tratamientos.
“Históricamente, se pensaba que la depresión era una enfermedad por deficiencia de neurotransmisores, especialmente de serotonina, pero ahora creemos que la depresión se origina en múltiples problemas que afectan la capacidad de nuestras neuronas para adaptarse al estrés y a los entornos cambiantes”, afirma Maura Dupont, profesora de psiquiatría y directora de la investigación.
“Sin la capacidad de crear nuevas neuronas, las personas con depresión pueden carecer de la resiliencia necesaria para adaptarse eficazmente al entorno.”
Maura Dupont. Crédito: Rudy Diaz / Centro Médico Irving de la Universidad de ColumbiaNuevas neuronas podrían ayudar a diferenciar las emociones
Los investigadores se centraron en el hipocampo, una región cerebral fundamental para la memoria episódica y las respuestas emocionales al entorno. Es también una de las pocas partes del cerebro adulto donde se generan nuevas neuronas. Si bien la depresión involucra más que solo el hipocampo, el papel de esta región en la memoria y la emoción puede influir en cómo las personas interpretan las experiencias presentes a través del peso emocional de las pasadas.
“El hipocampo es fundamental para nuestra capacidad de distinguir entre recuerdos similares pero diferentes y separar la connotación emocional de los recuerdos del pasado y los acontecimientos actuales”, explica Dupont. Esta capacidad se conoce como discriminación de patrones. Cuando se ve afectada, los recuerdos similares y las emociones asociadas a ellos pueden volverse más difíciles de distinguir y empezar a mezclarse.
“Puede que estés almorzando con una amiga, pero ella está cansada y no habla mucho. Con una separación de patrones intacta, recuerdas esto como un evento único. Con una separación de patrones deteriorada, se mezcla con recuerdos previos de haber sido rechazada, lo que te lleva a pensar: ‘Están enfadados conmigo’”, explica Dupont. “Y veo esto con frecuencia en mis pacientes, que solo pueden recuperar información negativa de sus recuerdos”.
Un mapa espacial de las células del hipocampo revela firmas moleculares distintivas en los circuitos relacionados con la memoria, lo que pone de relieve los cambios asociados con la depresión y la neurogénesis adulta alterada. Crédito: Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia.
Las investigaciones en ratones han demostrado que la neurogénesis adulta es necesaria para la discriminación de patrones. Un estudio reciente con personas que padecían tumores cerebrales, cuya neurogénesis hipocampal fue eliminada mediante radioterapia dirigida a esa región, sugiere que la misma conexión podría existir en humanos.
“Es importante destacar que aún desconocemos el mecanismo completo, sobre todo en humanos, pero las neuronas recién nacidas parecen mejorar la discriminación de patrones porque responden especialmente bien a las nuevas experiencias y pueden incorporarse más fácilmente a nuevos circuitos de memoria, lo que permite almacenar los nuevos recuerdos por separado de los antiguos”, explica Dupont. “Reactivar la neurogénesis podría ser una forma de tratar la depresión en algunas personas mediante la reconfiguración de su circuito hipocampal”.
La depresión altera un circuito de memoria más amplio
Los cambios se extendieron más allá de la producción de nuevas neuronas. La neurogénesis opera dentro de un circuito hipocampal más amplio que almacena recuerdos episódicos junto con su valor emocional, y los investigadores encontraron alteraciones moleculares en todo ese sistema.
Entre los genes afectados se encontraban aquellos implicados en la formación de nuevas conexiones y la comunicación entre neuronas, el suministro de energía celular y el transporte de sustancias dentro de las células. El circuito trisináptico, una importante vía hipocampal implicada en la formación de nuevos recuerdos emocionales, también mostró indicios de inflamación y estrés celular en personas con depresión.
Maura Dupont con los coautores del nuevo artículo. De derecha a izquierda: Jialin Jian, coautor principal e investigador postdoctoral; Maura Dupont; Giulia Guasoni, investigadora asistente; y Tiancheng Shi, investigador asistente. Crédito: Rudy Diaz / Centro Médico Irving de la Universidad de ColumbiaMedio millón de células revelaron los cambios
Para analizar estos cambios en detalle, los investigadores examinaron casi medio millón de células cerebrales recolectadas de personas con depresión y sujetos de control poco después del fallecimiento de cada donante.
Utilizando técnicas de reciente desarrollo, midieron la actividad de cada gen en células individuales y determinaron si las proteínas celulares habían sufrido alteraciones. El conjunto de datos resultante les permitió examinar la función de cada célula e identificar la ubicación de las células afectadas dentro del circuito hipocampal.
Los investigadores examinaron cerca de medio millón de células cerebrales del hipocampo de individuos con y sin depresión, y descubrieron que todo el circuito sufre cambios moleculares en la depresión. Los círculos de colores marcan los diferentes tipos de neuronas en un hipocampo examinado por los investigadores. Crédito: Maura Dupont
El análisis también identificó genes con actividad alterada que contienen variantes genéticas previamente asociadas con la depresión mayor. Otros genes alterados mostraron cambios epigenéticos, que pueden modificar la actividad génica sin alterar la secuencia de ADN subyacente y pueden reflejar influencias ambientales. «Estos son como reguladores de intensidad que controlan la actividad de los genes, y se ven afectados por experiencias vitales como el estrés, el aprendizaje, el envejecimiento, las sustancias químicas, etc.», explica Dupont.
La depresión puede tener múltiples formas moleculares
“En general, la amplia gama de efectos que encontramos podría reflejar diferentes mecanismos patogénicos, lo que quizás indique que la depresión no es una sola enfermedad”, añade.
Según Dupont, los científicos aún tienen un conocimiento limitado de los procesos biológicos subyacentes a la depresión. Al definir el trastorno a nivel de células individuales y vías moleculares, estudios como este podrían ayudar a los investigadores a desarrollar tratamientos dirigidos a las distintas formas biológicas de la enfermedad.
“Queremos reclasificar la depresión basándonos en sus características moleculares, de forma similar a como se ha hecho con el cáncer”, afirma Dupont. “Clasificar los cánceres según sus características celulares, y no según su localización, ha dado lugar a tratamientos nuevos y mejorados. Esperamos que ocurra lo mismo con la depresión y otras enfermedades psiquiátricas o cerebrales”.
____________
Referencia:
“Neurogénesis hipocampal adulta desregulada en trastornos depresivos mayores” por Madeleine S. Peng, Jialin Jiang, Lucia Polizzi, Tiancheng Shi, Rakshitha Ramkumar, Victor O. Anosike, Giulia Guasoni, Alexandra M. Wamalwa, Madeline B. Mariani, Cheick A. Sissoko, Alexandria N. Tartt, Camille Fulmore, Gorazd B. Rosoklija, Yung-yu Huang, Victoria Arango, Shujuan T. McDonald, Natasha Bitoljanu, J. John Mann, Phi T. Nguyen, Andrew J. Dwork, Lewis M. Brown, René Hen, Hanga Galfalvy y Maura B. Dupont, 21 de agosto de 2026, Nature Medicine .
Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones AI164769, AG076949, MH133561 y AG080790) y la Fundación de Investigación Bill Herrlinger. Este estudio utilizó el recurso compartido de microscopía confocal y especializada del Centro Oncológico Integral Herbert Irving de la Universidad de Columbia, financiado en parte mediante la subvención P30CA013696 del Instituto Nacional del Cáncer/NIH.
Declaración de intereses: Hanga Galfalvy y su familia poseen acciones de Illumina, Inc., y en este estudio se utilizó un secuenciador Illumina NovaSeq 6000 para secuenciar las bibliotecas en el Centro de Genómica JP Sulzberger de la Universidad de Columbia. Joseph J. Mann recibe regalías de la Universidad de Columbia por la aplicación Columbia Pathways y de la Fundación para la Investigación de la Higiene Mental por el uso comercial de la Escala de Gravedad de Suicidio de Columbia.
__________
Fuente:
