Un “dúo tóxico” podría ser el desencadenante oculto de la enfermedad de Alzheimer
Fecha: 22 de octubre de 2025
Fuente: Universidad Rockefeller
Resumen: Los científicos han descubierto una alianza tóxica entre el Aβ y el fibrinógeno que podría explicar el inicio de la enfermedad de Alzheimer. Ambas proteínas, en conjunto, crean coágulos persistentes que dañan los vasos sanguíneos y provocan inflamación cerebral. Estos efectos aparecen incluso en concentraciones muy bajas y alteran la barrera hematoencefálica, propiciando la neurodegeneración. Los hallazgos destacan una posible nueva diana terapéutica para la intervención temprana.
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El Aβ y el fibrinógeno forman una asociación destructiva que desencadena la inflamación cerebral y el deterioro vascular, factores asociados con el Alzheimer. Crédito: Shutterstock
Durante décadas, los científicos han sabido que la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la formación de placas adhesivas y proteínas enmarañadas en el cerebro. En los últimos años, la investigación también ha demostrado que los vasos sanguíneos cerebrales desempeñan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, a pesar de décadas de progreso, esta comprensión más profunda no ha dado lugar a tratamientos totalmente eficaces. El principal obstáculo ha sido la incertidumbre sobre la cadena biológica exacta de eventos que conduce a la pérdida de neuronas.
Una interacción tóxica entre el amiloide y las proteínas sanguíneas
Nuevos hallazgos revelan una asociación perjudicial entre dos moléculas clave: la beta amiloide (Aβ), un péptido conocido por formar placas, y el fibrinógeno, una proteína sanguínea importante que participa en la coagulación. Cuando la Aβ se une al fibrinógeno, produce coágulos inusuales que resisten la degradación. Estos coágulos persistentes están relacionados con la inflamación y el daño en los vasos sanguíneos, e incluso cantidades muy pequeñas del complejo parecen desencadenar los primeros signos de Alzheimer, como la pérdida de sinapsis, la inflamación cerebral y las fugas en la barrera hematoencefálica. Los resultados refuerzan la hipótesis de que la disfunción vascular contribuye directamente a la neurodegeneración y destacan una nueva y prometedora diana terapéutica: el complejo Aβ/fibrinógeno.
"Se necesita una mayor cantidad de Aβ o fibrinógeno por sí solo para causar daños graves en el cerebro con Alzheimer", afirma Erin Norris, profesora asociada de investigación en el laboratorio de Sidney Strickland en Rockefeller. "Pero cuando ambos se combinan, solo se necesitan cantidades muy pequeñas de cada uno para causar daño. Existe un efecto sinérgico entre Aβ y fibrinógeno".
Investigando una hipótesis de larga data
El Laboratorio de Neurobiología y Genética Patricia y John Rosenwald de Strickland lleva casi veinte años estudiando esta relación entre el Aβ y el fibrinógeno. Trabajos anteriores del grupo demostraron que el Aβ se une al fibrinógeno y relacionaron esta interacción con la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En aquel entonces, la idea de que los problemas vasculares pudieran desempeñar un papel importante en la enfermedad de Alzheimer era controvertida. «Solo recientemente, gracias a varios avances en este campo, se empezó a creer que el sistema vascular participa en la patogénesis de la EA», afirma Norris. «Desde nuestros hallazgos iniciales, nos hemos centrado en estudiar los mecanismos que explican cómo un sistema vascular disfuncional afecta a la EA».
Identificar el complejo fue solo el comienzo. Los investigadores querían determinar cuánto daño podría causar por sí solo. Recrearon bajas concentraciones del complejo Aβ/fibrinógeno en el laboratorio y lo aplicaron a cortes finos de tejido cerebral de ratón, así como a ratones vivos. Esto les permitió observar sus efectos en condiciones estrictamente controladas.
"Queríamos mostrar realmente el daño, profundizar en cómo se dañaban exactamente las terminales pre y postsinápticas", dice la investigadora asociada Elisa Nicoloso Simões-Pires.
Sus experimentos revelaron que, si bien el Aβ y el fibrinógeno por sí solos causaban poco daño, incluso pequeñas cantidades del complejo combinado causaban problemas graves. Dañaban las sinapsis, aumentaban la inflamación y alteraban la barrera hematoencefálica, características características de la enfermedad de Alzheimer. Cuando los investigadores utilizaron anticuerpos que impedían la unión del Aβ al fibrinógeno, los efectos nocivos se redujeron significativamente.
"Demostramos que el complejo induce una fuga de la barrera hematoencefálica, mientras que las proteínas por sí solas no lo hacen", afirma Simões-Pires. "La alteración de la barrera hematoencefálica permite que las proteínas sanguíneas entren al cerebro, lo que provoca daños adicionales".
Pistas sobre el Alzheimer temprano y posibles tratamientos
Una de las fortalezas del estudio es que utilizó tanto tejido cerebral aislado como ratones vivos. "Fue un proyecto in vitro e in vivo, y ambos arrojaron el mismo resultado", afirma Norris. "Tenemos mucha más confianza en nuestros resultados cuando podemos demostrar lo mismo en cultivo y en un organismo vivo". A continuación, el equipo planea explorar el mecanismo: ¿por qué este complejo causa tantos problemas?
También podría haber implicaciones clínicas, ya que el estudio sugiere que incluso pequeñas cantidades del complejo Aβ/fibrinógeno pueden desencadenar las características de la enfermedad de Alzheimer mucho antes de que aparezcan los síntomas cognitivos. Los ratones expuestos al complejo, por ejemplo, también mostraron niveles elevados de fosfo-tau181, un biomarcador utilizado en humanos para detectar el Alzheimer años antes de que aparezcan los síntomas. Este resultado plantea la posibilidad de que el estudio actual esté imitando las primeras etapas de la progresión de la EA y que una intervención temprana dirigida al propio complejo podría retrasarla o prevenirla.
Si bien muchos mecanismos contribuyen al Alzheimer, el equipo cree que esta vía en particular merece mayor atención. «No es una enfermedad simple», afirma Simões-Pires. «Muchos otros factores pueden inducir neurotoxicidad, y ciertamente no proponemos que inhibir la formación de este complejo cure la EA. Pero quizás actuar sobre este complejo aliviaría algunas patologías y sería aún más eficaz en combinación con otras terapias».
Estos descubrimientos acercan a los investigadores un paso más a la comprensión de cómo se propaga el daño en el cerebro del Alzheimer y cómo detener una sola interacción tóxica podría marcar la diferencia.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por motivos de estilo y extensión.
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Referencia de la revista:
Elisa Nicoloso Simões‐Pires, Daniel Torrente, Pradeep Singh, Sidney Strickland, Erin H. Norris. Efectos sinérgicos del complejo Aβ/fibrinógeno sobre la sinaptotoxicidad, la neuroinflamación y el daño de la barrera hematoencefálica en modelos de la enfermedad de Alzheimer . Alzheimer , 2025; 21 (5) DOI: 10.1002/alz.70119
Universidad Rockefeller. « Un “dúo tóxico” podría ser el desencadenante oculto de la enfermedad de Alzheimer». ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de octubre de 2025. < www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251022023113.htm >
