Un nuevo anticuerpo humano sintético es eficaz como antídoto contra el veneno de serpiente
SORAIA FERREIRA
3 DE JUNIO DE 2024
Después de más de un siglo de producir antídotos de origen animal, los científicos han utilizado compuestos sintéticos para desarrollar tratamientos más seguros y eficaces contra las mordeduras de serpientes.
Aunque las serpientes atacan a la defensiva, algunas especies de serpientes pueden incluso ser fatales para los humanos.
Según The Scientist , el envenenamiento por mordedura de serpiente mata a más de 100.000 personas al año y deja a muchas de ellas con discapacidades permanentes.
Los antivenenos derivados de anticuerpos animales son los principales métodos terapéuticos contra el envenenamiento, pero tienen varios defectos.
Su origen no humano puede desencadenar reacciones inmunes peligrosas y la dificultad de atacar eficazmente la amplia variedad de toxinas dañinas del veneno de serpiente.
“La estrategia que se utiliza actualmente para tratar las mordeduras de serpiente tiene más de 100 años”, afirma Kartik Sunagar , investigador del Instituto Indio de Ciencias (IISc) y coautor de un estudio publicado recientemente en Science Translational Medicine .
En el nuevo estudio, un equipo de investigadores aplicó tecnologías modernas para resolver este problema de salud pública y desarrolló un anticuerpo humano sintético que bloquea los efectos letales de una neurotoxina clave que se encuentra en varias especies de serpientes mortales.
El anticuerpo, que se une ampliamente a múltiples variantes de esta neurotoxina, muestra cómo modernizar y agilizar el proceso de descubrimiento de antídotos puede ayudar a crear terapias más seguras para las víctimas de mordeduras.
Los investigadores crearon antídotos inmunizando animales grandes, como caballos, ovejas y camellos, con dosis subletales de veneno de serpiente, aislando el suero de la sangre y transformando la amalgama de anticuerpos resultante en un tratamiento.
El equipo dio un paso importante hacia la creación de un antídoto de amplio espectro al apuntar a una subfamilia clave de toxinas: las alfaneurotoxinas de cadena larga . Estas proteínas letales, que se encuentran en los venenos de muchas especies de serpientes, bloquean los receptores nicotínicos de acetilcolina en las conexiones neuromusculares, provocando parálisis y muerte.
Durante el estudio, se desarrolló una plataforma totalmente sintética para explorar el reconocimiento molecular que se produce entre el sistema inmunológico y los antígenos .
Después de diseñar células de mamíferos para producir varias variantes de 3FTx-L , los investigadores utilizaron una técnica de expresión de proteínas en la superficie de células de levadura para analizar 100 mil millones de anticuerpos humanos sintéticos contra las toxinas.
Después de múltiples selecciones, los investigadores identificaron docenas de candidatos prometedores que vinculaban todas las variantes de 3FTx-L. Sin embargo, un anticuerpo, al que llamaron 95Mat5 , destacó como el más potente.
Para probar el rendimiento de su anticuerpo en células humanas, los investigadores administraron 95Mat5 junto con la variante alfa-bungarotoxina 3FTx-L. El anticuerpo pudo neutralizar las toxinas de la serpiente monocular, una especie que se encuentra en todo el sur y sudeste de Asia.
Para probar su anticuerpo en animales, los investigadores preincubaron 95Mat5 con alfa-bungarotoxina y lo inyectaron en ratones, que sobrevivieron .
El hecho de que muchas víctimas esperaran horas para recibir tratamiento llevó a los investigadores a realizar experimentos para salvar vidas en los que administraron antídoto 20 minutos después del envenenamiento con el veneno de serpiente completo.
Mientras que los ratones no tratados murieron en tres horas, los que recibieron el anticuerpo 95Mat5 vivieron sin signos de neurotoxicidad durante al menos 24 horas.
“Se trata de un anticuerpo que está neutralizando serpientes venenosas en todos los continentes, lo que representa un espectro de neutralización muy amplio nunca antes visto”, concluye Sunagar, doctorado en 2013 en Biología Evolutiva por la Universidad de Oporto .
El equipo aún necesita descubrir anticuerpos adicionales que sean capaces de neutralizar otros ingredientes letales en los venenos de serpiente antes de poder acercarse a la creación de un antídoto universal .
Soraia Ferreira, ZAP //
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