Un nuevo método basado en CRISPR podría convertir las células inmunitarias en potentes combatientes del cáncer directamente dentro del cuerpo, lo que haría que la terapia CAR-T fuera más rápida, más barata y mucho más accesible
Los científicos han desarrollado un método que crea células CAR-T para combatir el cáncer directamente dentro del cuerpo, evitando el costoso y prolongado proceso que se utiliza actualmente. Crédito: Shutterstock
Sciencedaily.com
Universidad de California - San Francisco/07/10/2026
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Resumen: Científicos de la UC San Francisco han desarrollado un método para crear células CAR-T que combaten el cáncer directamente dentro del cuerpo, evitando así el proceso lento y extremadamente costoso de extraer, modificar genéticamente y reinfundir las células inmunitarias del paciente. Mediante un sistema de administración de dos partículas, los investigadores introdujeron herramientas de edición genética CRISPR y un nuevo ADN dirigido contra el cáncer específicamente en las células T, donde el ADN se insertó en una ubicación precisa del genoma.
HISTORIA COMPLETA
La terapia con células CAR-T ha transformado el tratamiento de ciertos cánceres de la sangre, pero su administración a los pacientes sigue siendo compleja, costosa y lenta. El proceso estándar requiere que los médicos recolecten las células inmunitarias del paciente y las envíen a un centro especializado, donde se modifican genéticamente para que reconozcan el cáncer. Posteriormente, las células modificadas se envían de vuelta al paciente y se le administran. Todo el proceso puede durar semanas y costar cientos de miles de dólares.
Investigadores de la UC San Francisco han desarrollado una posible alternativa que permitiría reprogramar las células cancerígenas directamente dentro del cuerpo. Si este método se puede aplicar en humanos, podría eliminar gran parte de la fabricación, el costo y las demoras que actualmente limitan el acceso a la terapia CAR-T.
Este trabajo marca la primera vez que los científicos han insertado un fragmento extenso de ADN en una ubicación precisa de las células T humanas sin extraer previamente dichas células del organismo. La técnica dirigida también resultó más eficaz que la estrategia convencional de utilizar virus para insertar ADN en ubicaciones aleatorias, lo que sugiere que este avance podría tener implicaciones más allá de la terapia CAR T, abarcando terapias celulares y génicas en general.
En experimentos realizados con ratones con sistemas inmunitarios humanizados, descritos en la revista Nature , el equipo utilizó con éxito el método contra la leucemia agresiva, el mieloma múltiple e incluso un tumor sólido.
«Creo que esto es solo el comienzo de una gran ola de nuevas terapias que serán verdaderamente transformadoras y salvarán muchas vidas», dijo Justin Eyquem, doctor en medicina, profesor asociado de la UCSF y autor principal del nuevo artículo. «Me entusiasma enormemente formar parte de ello».
Reprogramación de las células T dentro del cuerpo
La terapia con células CAR-T funciona proporcionando a las células T nuevas instrucciones genéticas que les ayudan a identificar y destruir el cáncer. Las células T son fundamentales para la lucha contra las enfermedades dentro del sistema inmunitario. Las nuevas instrucciones les indican que produzcan receptores de antígenos quiméricos (CAR), que se extienden desde la superficie celular como antenas.
Cuando uno de estos receptores se une a una proteína específica de una célula cancerosa, le indica a la célula T que ataque y destruya esa célula. Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado siete terapias con células CAR-T para el tratamiento de cánceres de la sangre.
A pesar de su eficacia, estos tratamientos siguen siendo difíciles de obtener para muchos pacientes. Las terapias CAR-T suelen costar entre 400.000 y 500.000 dólares, y su producción depende de instalaciones altamente especializadas. Además, la fabricación tarda semanas, lo cual puede ser crucial para los pacientes cuyos cánceres siguen avanzando mientras esperan.
Por lo general, los pacientes también deben recibir quimioterapia intensiva antes de la infusión de las células T modificadas genéticamente. Este tratamiento crea espacio en la médula ósea para las células que ingresan, pero puede ser extremadamente agotador, especialmente para pacientes mayores o con problemas de salud delicados.
"Se ha convertido en un problema de acceso global; muchos pacientes que se beneficiarían de las células CAR-T no pueden costearlas o no pueden obtenerlas con la suficiente rapidez", dijo Eyquem. "Se ha impulsado mucho en este campo la producción directa de estas células en el cuerpo".
La producción de células inmunitarias modificadas genéticamente directamente dentro del cuerpo, un método conocido como fabricación in vivo , podría eliminar también la necesidad de esta quimioterapia preparatoria.
CRISPR proporciona nuevas instrucciones a las células T.
Para lograrlo, Eyquem y sus colaboradores de los Institutos Gladstone, la Universidad de Duke y el Instituto de Genómica Innovadora desarrollaron un sistema basado en dos partículas diferentes. Juntas, administran la maquinaria de edición genética CRISPR-Cas9 directamente a las células T que circulan por el cuerpo.
Una de las partículas contiene las herramientas CRISPR-Cas9 necesarias para cortar y modificar el ADN. Su superficie está recubierta de anticuerpos que reconocen la proteína CD3, presente exclusivamente en la superficie de las células T. Este mecanismo de focalización ayuda a dirigir la maquinaria de edición genética específicamente hacia las células T.
La segunda partícula transporta ADN que contiene las instrucciones para producir el CAR, el receptor de antígeno quimérico (CAR) que combate el cáncer. También lleva información que dirige el nuevo ADN a una ubicación precisa dentro del genoma de la célula T. Dicha ubicación contiene un interruptor molecular que se activa únicamente en las células T.
El nuevo gen induce a las células a producir CARs solo cuando alcanzan la ubicación prevista. Los investigadores también diseñaron las partículas para evitar que el sistema inmunitario las destruya de inmediato.
«Cuando se fabrican estas células fuera del cuerpo, se puede realizar un control de calidad exhaustivo para garantizar que solo se obtengan células T modificadas genéticamente», explicó Eyquem. «Dentro del cuerpo, no podemos realizar ese control de calidad posterior a la fabricación, por lo que necesitábamos optimizar el método desde el principio para evitar alterar otras células».
La leucemia desapareció en dos semanas.
El equipo, liderado por los coautores principales William Nyberg, PhD, y Pierre-Louis Bernard, PhD, ambos becarios postdoctorales de la UCSF, probó el sistema en ratones con leucemia agresiva trasplantada.
Tras una sola inyección del tratamiento de dos partículas, prácticamente todos los tumores detectables desaparecieron en los ratones en dos semanas. En algunos órganos, las células CAR-T modificadas genéticamente representaron hasta el 40 % de la población de células inmunitarias. El tratamiento también eliminó el cáncer de la médula ósea y del bazo.
La misma estrategia demostró ser eficaz contra el mieloma múltiple. También funcionó contra un tumor de sarcoma sólido, un resultado especialmente destacable dado que, históricamente, los tumores sólidos han sido mucho más difíciles de tratar con la terapia CAR-T.
Los investigadores también descubrieron una ventaja inesperada. Las células T creadas directamente dentro del cuerpo parecían tener un mejor rendimiento que las células similares producidas en el laboratorio.
"Lo más destacable fue que las células que generamos in vivo tienen mejor aspecto que las que producimos en el laboratorio", dijo Eyquem. "Creemos que cuando las células se extraen del cuerpo y se cultivan en el laboratorio, pierden parte de su capacidad de autorrenovación y proliferación, y eso no ocurre aquí".
Una terapia CAR-T potencialmente más rápida y accesible.
La tecnología aún no está lista para su uso en pacientes. Los investigadores todavía necesitan ampliar el método para su aplicación en humanos, y se requerirán ensayos clínicos para determinar si es segura y eficaz en personas.
Eyquem y sus colaboradores han fundado Azalea Therapeutics para impulsar el desarrollo clínico de la plataforma de doble partícula descrita en el estudio.
Si tiene éxito en humanos, este enfoque podría cambiar radicalmente la forma en que se administran los tratamientos con células CAR-T. En lugar de que los pacientes tengan que esperar mientras se recolectan, modifican, expanden y reintroducen sus células, la ingeniería genética necesaria podría realizarse dentro del propio paciente.
«Si logramos aplicar esto a los humanos, podríamos reducir drásticamente los costos, eliminar los tiempos de espera y, potencialmente, permitir que los hospitales comunitarios —y no solo los grandes centros oncológicos— ofrezcan estas terapias que salvan vidas», afirmó. «Eso democratizaría verdaderamente el acceso a la terapia con células CAR-T».
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Fuente de la noticia:
Materiales proporcionados por la Universidad de California en San Francisco . Texto original de Sarah CP Williams. Nota: El contenido puede haber sido editado para ajustarse al estilo y la extensión.
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Referencia de la revista:
William A. Nyberg, Pierre-Louis Bernard, Wayne Ngo, Charlotte H. Wang, Jonathan Ark, Allison Rothrock, Gina M. Borgo, Gabriella R. Kimmerly, Jae Hyung Jung, Vincent Allain, Jennifer R. Hamilton, Alisha Baldwin, Robert Stickels, Sarah Wyman, Safwaan H. Khan, Shanshan Lang, Donna Marsh, Niran Almudhfar, Catherine Novick, Yasaman Mortazavi, Shimin Zhang, Mahmoud M. AbdElwakil, Luis R. Sandoval, Sidney Hwang, Simon N. Chu, Hyuncheol Jung, Chang Liu, Devesh Sharma, Travis McCreary, Zhongmei Li, Ansuman T. Satpathy, Julia Carnevale, Rachel L. Rutishauser, M. Kyle Cromer, Kole T. Roybal, Stacie E. Dodgson, Jennifer A. Doudna, Aravind Asokan, Justin Eyquem. Ingeniería específica del sitio in vivo para reprogramar células T. Nature , 2026; 652 (8110): 712 DOI: 10.1038/s41586-026-10235-x
Universidad de California - San Francisco . «Científicos reprograman células inmunitarias dentro del cuerpo para combatir el cáncer». ScienceDaily. ScienceDaily, 7 de octubre de 2026. < www.sciencedaily.com/releases/2026/10/261005071532.htm > .
