En ratones con hígado graso, restablecer los niveles normales de UBE2N redujo la inflamación y la formación de cicatrices
Gianluca Riccio
es.futuroprossimo.it/Octubre 4 2026
Al menos el 30% de los adultos en el mundo tienen la hígado grasoEn Italia, las estimaciones varían entre 1 de cada 5 y 1 de cada 4, mientras que en Estados Unidos la cifra llega a los 100 millones de personas. Una enzima llamada UBE2N, que ayuda a las células a deshacerse de las mitocondrias dañadas, puede ralentizar el empeoramiento. Al menos en ratones, por ahora.
El estudio fue publicado el Metabolismo de la naturaleza, firmado por un grupo multicéntrico también coordinado por Cedars-Sinai, en Los Ángeles, con investigadores estadounidenses y coreanos trabajando y financiación de Corea y Estados Unidos, además de una contribución china.
¿Qué función cumple la UBE2N en el hígado graso?
Las mitocondrias son las baterías de la célula, y cuando se dañan, lo mejor es deshacerse de ellas para que no envenenen el resto de la célula. El pasado diciembre informamos los tejanos que pasaron mitocondrias de una célula madre a otraAquí el proceso se invierte y estas "baterías rotas" deben desecharse, porque una celda que las retiene se envenena a sí misma. UBE2N es uno de los recolectores. Ayuda a las células hepáticas a eliminar las mitocondrias dañadas y favorece la descomposición de las grasas.
¿Qué sucede cuando falta?
En los hígados más enfermos, los niveles de enzimas disminuyen y, con ellos, la capacidad de limpieza. Ekihiro Seki, uno de los líderes del estudio, dijo que veía más células dañadas y más lesiones cada vez que disminuía el nivel de UBE2N, como si la célula hubiera dejado de limpiarse y el hígado estuviera pagando las consecuencias.
Posteriormente, los investigadores restablecieron los niveles normales en el hígado de los ratones. La grasa disminuyó, al igual que la inflamación y la formación de cicatrices.
El punto de llegada, teórico por ahora, es detener la transición de hígado graso simple a MASH, la forma de esteatohepatitis asociada con disfunción metabólica, con inflamación y cicatrización. Según el comunicado de prensa de Cedars-Sinai Aproximadamente entre el 20 y el 25% de los que tienen la forma básica terminan allí.Y no existe cura para el MASH. Los únicos tratamientos disponibles son cambios en el estilo de vida, junto con algunos medicamentos para limitar el daño.
El 40% de los pacientes llegan a los centros italianos con una fibrosis ya significativa.
Quién escribió qué y dónde
Publicación: Feng Wang, Jin Lee, Ekihiro Seki y colegas (entre los autores se incluye Michael Karin), “La deficiencia de UBE2N contribuye al desarrollo de MASH a través de la mitofagia regulada por p62 y la PANoptosis”., publicado en Metabolismo de la naturaleza (2026, volumen 8, número 9, página 1926). DOI: 10.1038/s42255-026-01590-0.
Los números
El Libro Blanco de laAISF (la Asociación Italiana para el Estudio del Hígado) ha reunido 92 estudios sobre más de 9 millones de sujetos y calcula una prevalencia mundial de alrededor de a 30%En Europa Occidental el promedio es 32,47%, trepar por 25,3% desde 1990 hasta 2006 38,2% de 2016-2019.
En Italia, la AISF aparece con un 25% en un comunicado de prensa y con 1 de cada 3 adultos en otro. La revisión de la New England Journal of Medicine Un estudio realizado por la Universidad de Verona estima la prevalencia de esteatosis en 1 de cada 5 personas, y el estudio ABCD en Sicilia la detectó en el 48% de los examinados. Afecta principalmente a personas mayores de 50 años. La obesidad y la hipertensión también son factores contribuyentes, y en quienes padecen diabetes tipo 2, la incidencia supera el 60%.
La encuesta de la AISF, presentada al Senado sobre 43 unidades operativas de 41 hospitales, contabiliza una media de 300 pacientes con MASLD o MASH por centro. Aproximadamente el 40% de ellos llegan con fibrosis ya significativa.
Del ratón al paciente: ¿cuántos años?
Horizonte estimado: 7-12 años, tal vez nunca.
Se necesitan pruebas de que aumentar los niveles de UBE2N es posible y seguro en el hígado humano (hasta ahora solo se ha hecho en ratones) y estudios de fase 1 antes incluso de hablar de su eficacia. Los primeros candidatos serían pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHMA) establecida. Shelly Lu, directora de gastroenterología de Cedars-Sinai, aboga por utilizar este enfoque junto con los tratamientos existentes y comprender quién se beneficia de él, no reemplazarlos.
En abril escribimos sobre Dos medicamentos que llevan décadas en el mercado. probados juntos en ratas con hígado graso por un grupo de Barcelona: allí rebuscaron en el cajón de las medicinas antiguas, aquí reparan un mecanismo interno. Julio 2024 dependía de una molécula antienvejecimiento que prometía rejuvenecer el hígado.
Para 2028 podríamos ver la medición de UBE2N en biopsias de pacientes humanos, como una señal de alerta de aquellos en riesgo de empeoramiento, mientras que llegará un fármaco que regule esa enzima, como le escribí. no antes del 2033.
En los ratones, por otro lado, el hígado ha vuelto a la normalidad. Nadie lo ha intentado aún en humanos. La enfermedad del hígado graso no protesta hasta que ya no puede más, y cuando lo hace, no le importa.
_______
Gianluca Riccio, directora creativa de Melancia adv, redactora y periodista. Forma parte del Instituto Italiano para el Futuro, World Future Society y H+. Desde 2006 dirige Futuroprossimo.it, el recurso italiano de Futurología. Es socio de Forwardto - Estudios y habilidades para escenarios futuros
_________
Fuente:
