EL DAÑO CEREBRAL CAUSADO POR EL ALZHEIMER PUEDE COMENZAR FUERA DEL CEREBRO

Por la Universidad de Washington en San Luis23 de septiembre de 2026

Un estudio reveló que las células inmunitarias que provocan la neurodegeneración, el daño progresivo y la pérdida de células nerviosas, se originan en los ganglios linfáticos del cuerpo.

En ratones cuyos cerebros acumulan cúmulos de proteína tau, los investigadores encontraron una manera de proteger las células nerviosas sin eliminar dichos cúmulos. Interrumpieron una respuesta inmunitaria dirigida desde fuera del cerebro, donde los ganglios linfáticos dan instrucciones a las células T, células inmunitarias que normalmente ayudan a defender el cuerpo.

El equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis descubrió que bloquear esas instrucciones desde el nacimiento protegía a los ratones contra el daño cerebral y preservaba sus capacidades cognitivas. Los resultados apuntan a una posible estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer y los trastornos tau relacionados, que actúa sobre la actividad inmunitaria más allá del propio cerebro.

El estudio se publicó en Nature Neuroscience . Junto con el Alzheimer, la acumulación de tau se da en un grupo de trastornos denominados tauopatías primarias. Aún se investiga si este enfoque puede proteger contra el daño cuando se inicia en etapas posteriores de la vida.

Un objetivo más allá de la barrera hematoencefálica

Dirigirse a las células fuera del cerebro podría ayudar a los investigadores a evitar un obstáculo importante en el desarrollo de fármacos. La barrera hematoencefálica, un límite estrictamente controlado entre el torrente sanguíneo y el tejido cerebral, limita la entrada de muchas sustancias, incluidos los medicamentos.

“Uno de los problemas al desarrollar tratamientos para enfermedades neurológicas es que se necesita diseñar el tratamiento para que llegue al cerebro y atraviese la barrera hematoencefálica, pero es posible que no necesitemos que los fármacos lleguen al sistema nervioso central para mitigar la neurodegeneración”, afirmó el autor principal, el Dr. David M. Holtzman, profesor distinguido Barbara Burton y Reuben M. Morriss III del Departamento de Neurología de WashU Medicine. “Existen muchas maneras de manipular las células T que se han estudiado exhaustivamente y que son tratamientos aprobados para otras enfermedades, pero muchas aún no se han explorado para las enfermedades neurodegenerativas”.

Los cerebros de las personas con Alzheimer y trastornos relacionados contienen muchas más células T que los cerebros sanos. En un estudio anterior , el equipo de Holtzman descubrió que la eliminación de las células T en el cerebro prevenía gran parte del daño a las células nerviosas en ratones que simulaban los efectos de la acumulación de tau. Sin embargo, esto dejó sin respuesta la cuestión de dónde provenían las células T y qué las dirigía al cerebro.

Ciertas células T dependen de otro tipo de célula inmunitaria, llamada célula dendrítica, para identificar objetivos moleculares para el ataque. Los investigadores se centraron en las células dendríticas clásicas de tipo 1, o cDC1. Muy pocas de estas células residen en el cerebro, y las presentes no parecían interactuar con las células T que se acumulaban tras la formación de ovillos de tau. Por lo tanto, era probable que las células que daban las instrucciones se encontraran en otro lugar.

El equipo estaba integrado por el primer autor, Hao Hu, doctor en filosofía e investigador postdoctoral, y el coautor principal, Jason Ulrich, doctor en filosofía y profesor de neurología. En colaboración con otros investigadores, eliminaron las células dendríticas de los ganglios linfáticos y otras localizaciones en ratones que normalmente desarrollan ovillos de proteína tau y neurodegeneración.

Sin esas células dendríticas, el aumento habitual de linfocitos T cerebrales, en particular de un subconjunto llamado linfocitos T CD8, desapareció, junto con el daño cerebral asociado. Los ratones conservaron sus capacidades cognitivas a pesar de que los niveles de ovillos de tau permanecieron inalterados. Estos resultados sugieren que interrumpir la actividad de los linfocitos T podría ayudar a ralentizar o reducir el deterioro cognitivo asociado al Alzheimer, aunque la protección demostrada se observó en ratones.

Aún se desconoce qué desencadena inicialmente la activación de las células T por parte de las células dendríticas. Holtzman sospecha que el daño relacionado con la proteína tau libera material de las células cerebrales que luego viaja a los ganglios linfáticos del cuello. Es posible que las células dendríticas identifiquen ese material como algo que las células T deben atacar.

“Hasta hace poco, la mayoría de la gente, incluyéndome a mí, no creía que la respuesta inmunitaria estuviera implicada en las enfermedades neurodegenerativas causadas por la acumulación de proteínas en el cerebro”, afirmó Holtzman. “Que estas células dendríticas participen en las enfermedades neurodegenerativas es fascinante; hemos demostrado su importancia y que constituyen un objetivo potencial para futuras terapias”.

Su equipo está investigando si interrumpir la función de las células dendríticas en la mediana edad, coincidiendo con la aparición de los ovillos de tau, puede ofrecer la misma protección que bloquearla desde el nacimiento. Los investigadores también intentan identificar la señal específica que guía a las células T hacia el cerebro para explorar maneras de bloquearla.

Este trabajo fue financiado por el premio Carol y Gene Ludwig para la investigación de la neurodegeneración, las subvenciones AG085374 y NS090934 del Instituto Nacional de la Salud, la Fundación GHR, la Fundación JPB, el Fondo Cure Alzheimer's, la Fundación Benéfica Rainwater, la Fundación Familiar Carol y Gene Ludwig, el Núcleo de Neuropatología del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Knight (NIH P30AG066444, NIH P01 AG03991 y NIH P01AG026276), las subvenciones R37AG034113 y R01AG078667 del NIH/NIA, la beca de investigación AARF-23-1142708 de la Asociación de Alzheimer y la subvención R01-AI129545 del NIH. Agradecemos a E. Reiman, G. Serrano y T. Beach del Programa de Donación de Cerebros y Cuerpos del Instituto de Investigación Banner Sun Health de Sun City, Arizona, por la provisión de tejido cerebral humano con tauopatía primaria. El Programa de Donación de Cerebros y Cuerpos ha recibido el apoyo del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (U24 NS072026, Recurso Nacional de Cerebros y Tejidos para la Enfermedad de Parkinson y Trastornos Relacionados), el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (P30 AG19610, Centro Central de la Enfermedad de Alzheimer de Arizona), el Departamento de Servicios de Salud de Arizona (contrato 211002, Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Arizona), la Comisión de Investigación Biomédica de Arizona (contratos 4001, 0011, 05-901 y 1001 para el Consorcio de la Enfermedad de Parkinson de Arizona) y la Fundación Michael J. Fox para la Investigación de la Enfermedad de Parkinson. Los tejidos meníngeos fueron proporcionados y financiados por el Laboratorio de Investigación Traslacional de Enfermedades Neurodegenerativas Humanas (THuNDR) de la Universidad de Washington para la investigación del Knight ADRC.