Investigadores australianos han identificado un nuevo enfoque prometedor que podría ayudar a detener la propagación de una de las formas más agresivas de cáncer de mama
Scitechdaily.com
Por la Universidad de Adelaida/9 de septiembre de 2026
El cáncer de mama triple negativo es una forma agresiva de cáncer de mama que carece de tres dianas moleculares comunes: receptores de estrógeno, receptores de progesterona y HER2. Dado que muchos tratamientos dirigidos estándar dependen de estos marcadores, la enfermedad puede ser más difícil de tratar y tener mayor probabilidad de diseminarse o reaparecer. Crédito: Shutterstock
El cáncer de mama triple negativo se vuelve especialmente peligroso una vez que las células tumorales se diseminan fuera de la mama y se establecen en otras partes del cuerpo. Investigadores australianos han identificado una debilidad molecular que podría ayudar a determinar qué pacientes podrían beneficiarse de un fármaco oncológico ya existente, diseñado para frenar dicha diseminación.
El estudio, liderado por la Universidad de Adelaida y el Instituto de Investigación Oncológica Olivia Newton-John, se centra en un interruptor molecular implicado en la progresión del cáncer de mama triple negativo (CMTN). Este subtipo agresivo carece de los receptores hormonales a los que se dirigen muchas de las terapias actuales contra el cáncer de mama, lo que contribuye a peores resultados y a menos opciones de tratamiento.
Un nivel bajo de miR-342 se asoció con un mayor riesgo de metástasis.
La investigación, publicada el 21 de agosto de 2026 en EMBO Molecular Medicine , descubrió que los pacientes con niveles bajos de una molécula natural llamada miR-342, combinados con una alta actividad en la vía E2F que promueve el cáncer, tenían más probabilidades de desarrollar una enfermedad metastásica.
En modelos preclínicos, la restauración de miR-342 redujo sustancialmente la propagación del cáncer de mama a órganos distantes, incluidos los pulmones y los huesos.
Autor principal: Profesor asociado Philip Gregory, del Centro de Biología del Cáncer de la Universidad de Adelaida. Crédito: Universidad de AdelaidaLos investigadores también probaron palbociclib, un inhibidor de CDK4/6 que ya se utiliza para el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos. En modelos con bajos niveles de miR-342, el fármaco redujo significativamente el crecimiento de tumores metastásicos.
En conjunto, los resultados sugieren que los niveles de miR-342 podrían ayudar a identificar a las mujeres con cáncer de mama triple negativo que tienen más probabilidades de beneficiarse de los inhibidores de CDK4/6. Esto podría permitir reutilizar una terapia existente para una forma particularmente agresiva de cáncer de mama.
El coautor principal, el profesor asociado Philip Gregory, del Centro de Biología del Cáncer de la Universidad de Adelaida y de SA Pathology, afirmó que la metástasis sigue siendo el principal desafío en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.
“La mayoría de las muertes por cáncer de mama se producen porque el cáncer se disemina a otras partes del cuerpo, en lugar de ser causadas por el tumor primario en sí”, dijo el profesor asociado Gregory.
El cáncer de mama triple negativo es particularmente difícil de tratar porque carece de los receptores hormonales y las proteínas HER2 en las que se basan muchas terapias dirigidas. Si bien la inmunoterapia está mejorando los resultados para algunas pacientes, las opciones de tratamiento siguen siendo muy limitadas una vez que el cáncer reaparece.
“Nuestra investigación identificó un subgrupo de pacientes cuyos tumores parecen depender de una vía molecular específica para propagarse. Al atacar esa vía, logramos reducir drásticamente el crecimiento metastásico en nuestros modelos de laboratorio.”
La coautora principal, la profesora Robin Anderson (en el centro), del Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-John, aparece en la fotografía junto a sus colegas Caroline Bell y la Dra. Charlotte Roelofs. Crédito: Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-JohnmiR-342 controla una vía que el cáncer aprovecha
Según el profesor asociado Gregory, miR-342 funciona como un regulador maestro de una amplia red de genes implicados en la progresión del cáncer.
“Cuando los niveles de miR-342 disminuyen, la vía E2F se vuelve hiperactiva, lo que permite que las células cancerosas latentes que ya han viajado por el cuerpo se conviertan en tumores secundarios peligrosos.
“Lo más interesante de este descubrimiento es que ya existen fármacos que actúan sobre esta vía. Los inhibidores de CDK4/6 se utilizan habitualmente en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos, y nuestros hallazgos sugieren que también podrían beneficiar a un grupo cuidadosamente seleccionado de pacientes con cáncer de mama triple negativo.”
La profesora Robin Anderson, coautora principal del Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-John, afirmó que comprender qué permite que el cáncer se extienda más allá del tumor original es fundamental, ya que la enfermedad metastásica es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer de mama.
“Los tumores primarios a menudo se pueden tratar con éxito mediante cirugía o terapias locales, pero una vez que el cáncer se disemina por todo el cuerpo, resulta mucho más difícil de controlar”, dijo el profesor Anderson.
“El cáncer de mama triple negativo es increíblemente diverso, y esa es una de las razones por las que ha sido tan difícil desarrollar tratamientos dirigidos.”
Palbociclib funcionó después de que el cáncer se hubiera propagado.
Uno de los hallazgos más importantes surgió cuando se administró palbociclib después de que las células cancerosas ya se habían dispersado. En esos modelos, el fármaco fue particularmente eficaz para prevenir la expansión de tumores metastásicos microscópicos.
“En lugar de reducir el tamaño del tumor primario, este tratamiento podría resultar más valioso al impedir que los pequeños depósitos metastásicos se conviertan en cánceres secundarios potencialmente mortales.
“Nuestro estudio identifica un subgrupo distinto de pacientes cuyos cánceres comparten una debilidad biológica común, lo que abre la puerta a un enfoque de tratamiento mucho más personalizado.”
Antes de que este enfoque pueda avanzar hacia las pruebas clínicas, los investigadores planean confirmar los hallazgos en modelos preclínicos derivados de pacientes. Los ensayos clínicos se realizarían posteriormente.
El cáncer de mama triple negativo representa entre el 10% y el 15% de los aproximadamente 21.000 diagnósticos de cáncer de mama que se producen cada año en Australia; sin embargo, es responsable de una proporción desproporcionada de las muertes por cáncer de mama porque es agresivo y puede propagarse rápidamente a órganos distantes.
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Referencia:
“La metástasis del cáncer de mama triple negativo está regulada por una red miR-342-E2F susceptible de ser modulada” por Victoria K Arnet, Cameron N Johnstone, Richard P Redvers, Caroline A Chambers, Katherine A Pillman, John Toubia, Rachael Lumb, B Kate Dredge, Andrew G Bert, Emily Hackett-Jones, Pannapa Pinweha, Julie M Bracken, Shruti Deshpande, Zoe K Price, Michael Ortiz, Kaitlin G Scheer, Jasleen Rajpal, Ashleigh B Geiger, Suraya Roslan, Xiaochun Li, Sandra O'Toole, Traude H Beilharz, Cameron P Bracken, Yeesim Khew-Goodall, Gregory J Goodall, Robin L Anderson y Philip A Gregory, 21 de agosto de 2026, EMBO Molecular Medicine .
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Financiación: Fundación Nacional contra el Cáncer de Mama, Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica
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Fuente:
