El GDF15 podría proteger contra la inflamación y la cicatrización del hígado a través de una vía recientemente identificada que funciona independientemente de la pérdida de peso
Investigadores descubrieron que el GDF15 puede modificar la actividad inmunitaria del hígado hacia un estado menos inflamatorio y reducir la fibrosis en modelos de enfermedad hepática grasa avanzada. Crédito: Shutterstock
Scitechdaily.com/
Universidad McMaster/18 de agosto de 2026
Una hormona ya conocida por reducir el apetito y favorecer la pérdida de peso podría tener otra función importante: proteger el hígado de la inflamación dañina. Investigadores de la Universidad McMaster descubrieron que la GDF15 actúa a través de una vía de señalización previamente desconocida, lo que revela una posible nueva forma de abordar la enfermedad del hígado graso avanzado.
El estudio, publicado en Cell Metabolism , reveló que la GDF15 puede reducir la inflamación hepática y ralentizar la formación de cicatrices en el hígado, incluso sin pérdida de peso. Este resultado cuestiona la idea de que los beneficios de esta hormona estén vinculados principalmente a sus efectos sobre el apetito y el peso corporal.
La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) afecta a millones de personas en todo el mundo y puede progresar a cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática. Si bien los nuevos medicamentos para bajar de peso han mejorado los resultados para muchas personas, la inflamación hepática puede persistir a pesar de una reducción de peso considerable. Los hallazgos de McMaster identifican una vía que regula directamente dicha inflamación, lo que plantea la posibilidad de que futuros tratamientos puedan utilizarse junto con terapias para reducir el peso y la grasa hepática.
“Nuestros hallazgos demuestran que la GDF15 hace mucho más que regular el apetito y el peso corporal”, afirma Gregory Steinberg, profesor del Departamento de Medicina de la Universidad McMaster, codirector del Centro de Investigación sobre Metabolismo, Obesidad y Diabetes (MODR) y autor principal del estudio. “Descubrimos que la GDF15 activa una vía de señalización natural del cerebro al hígado que ayuda a suprimir la inflamación hepática y a reducir la fibrosis. Esto cambia nuestra concepción de la hormona y sugiere que podría formar parte del propio sistema de defensa del organismo contra el daño hepático crónico”.
Partiendo de su descubrimiento de 2023 de que la hormona GDF15 ayuda a mantener la quema de calorías durante la pérdida de peso, los investigadores de McMaster, Dongdong Wang (izquierda) y Gregory Steinberg, han descubierto una vía previamente desconocida entre el cerebro y el hígado mediante la cual la hormona ayuda a proteger contra la inflamación hepática. Crédito: Mike Ayers, Facultad de Ciencias de la Salud.La señalización cerebral suprime la inflamación del hígado
Para descubrir cómo actuaba GDF15, los investigadores estudiaron modelos de ratón diseñados para asemejarse al síndrome MASH humano y combinaron métodos genéticos, farmacológicos, genómicos y de transcriptómica espacial. Descubrieron que GDF15 activa la señalización desde el cerebro a través del sistema nervioso, lo que conduce a la liberación de glucocorticoides, hormonas esteroides implicadas en el metabolismo, la función inmunitaria y la respuesta al estrés. Estas hormonas redujeron la inflamación en el hígado independientemente de la ingesta de alimentos, el peso corporal o la grasa hepática. GDF15 también contribuyó a ralentizar la fibrosis hepática, la acumulación de tejido cicatricial que acompaña a la enfermedad avanzada.
“La GDF15 ayuda a reprogramar las células hepáticas para reducir la inflamación y la cicatrización mediante tecnología espacial avanzada”, afirma Dongdong Wang, primer autor y autor correspondiente del estudio, y profesor adjunto del Departamento de Medicina de McMaster. “En lugar de causar daño hepático, la GDF15 parece ayudar a calmar el sistema inmunitario del hígado. Induce a las células inmunitarias a un estado más protector y menos activo, lo que contribuye a reducir la inflamación y prevenir el daño hepático”.
GDF15 tiene una segunda función protectora
Una investigación publicada por Steinberg y Wang en 2023 reveló que la GDF15 ayuda a mantener la quema de calorías durante la pérdida de peso. Los hallazgos más recientes descubren una función adicional, demostrando que la hormona puede proteger el hígado a través de una vía antiinflamatoria previamente desconocida.
En conjunto, ambos estudios podrían ayudar a definir futuros tratamientos dirigidos directamente a la inflamación del hígado, que sigue siendo difícil de tratar y es un factor importante que impulsa la progresión del MASH.
Los tratamientos futuros podrían estar dirigidos a la inflamación
Steinberg, miembro ejecutivo de NexusHealth en McMaster y director científico, accionista y cofundador de Espervita Therapeutics, fue coautor recientemente de una investigación preclínica que describe un prometedor fármaco candidato para la enfermedad hepática avanzada. Si bien esa investigación examinó un posible compuesto terapéutico, el estudio más reciente revela una vía natural que el cuerpo utiliza para controlar la inflamación hepática, lo que ofrece otra posible dirección para el desarrollo de futuros tratamientos.
«Las terapias actuales se centran principalmente en reducir el peso corporal y la grasa hepática», afirma Steinberg. «Nuestro trabajo sugiere que podría ser beneficioso combinar estos enfoques con terapias que actúen directamente sobre la inflamación. Al comprender cómo el cuerpo protege el hígado de forma natural, podemos identificar nuevas oportunidades para desarrollar tratamientos más eficaces para las personas que viven con esteatohepatitis multifocal (EHMA)».
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Referencia:
“GDF15 suprime la inflamación hepática independientemente de la pérdida de peso a través de la señalización neuroendocrina de glucocorticoides” por Dongdong Wang, Maria Joy Therese Jabile, Fiorella Di Pastena, Logan K. Townsend, Elham Ahmadi, Annabelle Hoegl, Alice Payne, Declan CT Lavoie, Battsetseg Batchuluun, Jaya Gautam, Marisa R. Morrow, James SV Lally, Rune E. Kuhre, Sebastian B. Jørgensen y Gregory R. Steinberg, 10 de agosto de 2026, Cell Metabolism .
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Fuente:
