El análisis genético más extenso realizado hasta la fecha sobre esta afección ha encontrado 11 localizaciones vinculadas en el genoma humano
Se pueden vincular variantes genéticas específicas a una afección particular mediante el análisis de los genomas de grandes grupos de personas con y sin el trastorno. Crédito: Gregory Adams/Getty
Miryam Naddaf
Nature.com/2=/07/2026
Investigadores han identificado las primeras evidencias de factores de riesgo genéticos asociados con el trastorno límite de la personalidad (TLP).
El análisis, publicado en Nature Genetics el 1 de julio de 2021 , es el estudio de asociación de genoma completo (GWAS) más grande realizado hasta la fecha sobre esta afección. Identificó 11 regiones (o loci) asociadas en el genoma humano, y dentro o cerca de estas amplias áreas se encontraron nueve genes funcionales que parecen estar vinculados al trastorno límite de la personalidad (TLP).
Esta afección afecta hasta al 2% de la población en los países occidentales, y las mujeres tienen aproximadamente tres veces más probabilidades de ser diagnosticadas con trastorno límite de la personalidad (TLP) que los hombres.
Se cree que los factores de riesgo genéticos y ambientales contribuyen al riesgo de desarrollar la afección. Sin embargo, “ha sido poco estudiada desde esta perspectiva de la genética psiquiátrica”, afirma el coautor del estudio, Fabian Streit, psicólogo del Instituto Central de Salud Mental de Mannheim, Alemania. Solo se había publicado un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) sobre el trastorno, y este no identificó ninguna variante significativa asociada con la afección² .
Los últimos hallazgos sugieren que "los enfoques genéticos van a ser fructíferos en el estudio de este trastorno, como lo han sido en otros trastornos como la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar", afirma Andrew McIntosh, psiquiatra que estudia la genética de dichos trastornos en la Universidad de Edimburgo, Reino Unido.
“Se trata de un avance extraordinario con respecto a la situación anterior, ya que prácticamente no se realizaban investigaciones sobre esta afección a gran escala”, añade.
Factores genéticos
El trastorno límite de la personalidad (TLP) se diagnostica basándose en patrones a largo plazo de inestabilidad emocional, distorsiones cognitivas y perceptivas, y relaciones inestables con los demás. Las personas con este trastorno suelen experimentar episodios agudos de crisis, que en ocasiones pueden requerir hospitalización, explica McIntosh.
Estos factores han dificultado la inscripción de personas con trastorno límite de la personalidad en los estudios, añade.
En el presente trabajo, Streit y sus colegas combinaron datos de un total de 27 estudios que reclutaron a personas con trastorno límite de la personalidad (TLP) o que analizaron registros genéticos y de salud de biobancos. Todos los participantes eran de ascendencia europea.
El equipo examinó inicialmente más de seis millones de marcadores genéticos en dos grupos de personas: 12 339 individuos con trastorno límite de la personalidad (TLP) y más de un millón de personas sin esta afección. Los investigadores identificaron seis regiones del genoma que contenían variantes genéticas asociadas al TLP. Estas variantes mantuvieron su significación estadística en un análisis de replicación realizado con 685 personas con TLP y 107 750 personas sin el trastorno.
Al combinar ambos análisis, los investigadores identificaron cinco loci adicionales en el genoma que mostraron una asociación con el trastorno límite de la personalidad (TLP). "Estas cinco variantes aún deben ser replicadas en estudios independientes", señala McIntosh.
Streit y sus colegas también estimaron que las variantes genéticas recientemente identificadas representan aproximadamente el 17 % del riesgo hereditario de padecer trastorno límite de la personalidad (TLP). Esto sugiere que, si bien la genética juega un papel importante en este trastorno, nunca podrá explicarlo por completo, señala Streit.
Estudios previos en familias y gemelos 3 , 4 han sugerido que la heredabilidad del TLP está entre el 46% y el 69%.
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-026-02220-1
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Referencias
Streit, F. y col. Genet de la naturaleza . https://doi.org/10.1038/s41588-026-02654-3 (2026).
Witt, SH et al. Transl. Psychiatry 7 , e1155 (2017).
Skoglund, C. y col. Mol. Psiquiatría 26 , 999–1008 (2021).
Torgersen, S. y col. compr. Psiquiatría 41 , 416–425 (2000).
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Fuente:
