Una molécula natural descubierta mediante inteligencia artificial podría proporcionar una pérdida de peso similar a la del Ozempic, sin náuseas, estreñimiento ni pérdida muscular significativa
Científicos han identificado una molécula natural que produjo una supresión del apetito y una pérdida de grasa similares a las del Ozempic en animales, sin varios de los efectos secundarios comunes de este fármaco. Crédito: Shutterstock
Sciencedaily.com/
Medicina de Stanford/24 de julio de 2026
Resumen:
Investigadores de Stanford Medicine han descubierto una molécula natural que podría suprimir el apetito y reducir el peso corporal de forma similar a Ozempic, pero sin varios de sus efectos secundarios comunes. Esta molécula, llamada BRP, actúa sobre una región específica del cerebro relacionada con el hambre y el metabolismo, en lugar de afectar a los tejidos de todo el cuerpo.
HISTORIA COMPLETA
Investigadores de Stanford Medicine han identificado una molécula natural que podría suprimir el apetito y reducir el peso corporal de forma similar a la semaglutida, el principio activo de Ozempic. En estudios con animales, la molécula también pareció evitar varios problemas asociados con el fármaco, como náuseas, estreñimiento y una pérdida muscular considerable.
La molécula, conocida como BRP, actúa a través de una vía metabólica diferente pero relacionada y activa un grupo distinto de neuronas en el cerebro. Esta distinción podría convertirla en una herramienta más precisa para controlar el apetito y el peso corporal.
Un enfoque más específico para el control del apetito
«Los receptores a los que se dirige la semaglutida se encuentran en el cerebro, pero también en el intestino, el páncreas y otros tejidos», explicó la Dra. Katrin Svensson, profesora adjunta de patología. «Por eso, Ozempic tiene efectos generalizados, como ralentizar el tránsito intestinal y reducir los niveles de azúcar en sangre. En cambio, BRP parece actuar específicamente en el hipotálamo, que controla el apetito y el metabolismo».
El hipotálamo es una pequeña región ubicada en lo profundo del cerebro que ayuda a regular el hambre, la temperatura corporal, la actividad hormonal y el gasto energético. Dado que BRP parece actuar principalmente en esta área, podría influir en el apetito sin producir tantos efectos en otras partes del cuerpo.
Svensson ha cofundado una empresa que planea comenzar los ensayos clínicos de la molécula en humanos en un futuro próximo.
Svensson es el autor principal de la investigación, que se publicó el 5 de marzo en Nature. La investigadora principal Laetitia Coassolo, doctora en filosofía, es la autora principal del estudio.
La inteligencia artificial revela péptidos ocultos
El descubrimiento dependió en gran medida de la inteligencia artificial, que permitió a los investigadores buscar entre las proteínas pertenecientes a un grupo conocido como prohormonas.
Las prohormonas son moléculas precursoras inactivas. No desempeñan su función biológica final hasta que las enzimas las fragmentan en péptidos. Algunos de estos péptidos actúan entonces como hormonas, transmitiendo señales que influyen en el metabolismo, el apetito y otros procesos complejos del cerebro y del resto del cuerpo.
Una sola prohormona puede fragmentarse de diversas maneras, generando numerosos péptidos posibles. Identificar los biológicamente importantes resulta difícil, ya que las hormonas peptídicas genuinas son relativamente escasas y pueden quedar ocultas entre gran cantidad de fragmentos comunes generados durante el procesamiento y la degradación normales de las proteínas.
Los métodos de laboratorio tradicionales permiten aislar e identificar péptidos, pero este proceso puede generar enormes cantidades de datos. Los investigadores pueden necesitar examinar cientos de miles de moléculas para encontrar las pocas que tienen efectos significativos.
En busca de nuevas señales metabólicas
El equipo se centró en una enzima llamada prohormona convertasa 1/3. Esta enzima corta las prohormonas en secuencias específicas de aminoácidos y anteriormente se la ha relacionado con la obesidad en humanos.
Uno de los péptidos que se producen mediante este proceso es el péptido similar al glucagón tipo 1, o GLP-1. El GLP-1 ayuda a regular el hambre y el azúcar en sangre, y la semaglutida actúa imitando sus efectos en el organismo.
Los investigadores supusieron que la misma enzima podría producir otros péptidos que influyen en el equilibrio energético y el apetito. Para encontrarlos, recurrieron a la inteligencia artificial.
Predictor de péptidos
En lugar de extraer manualmente proteínas y péptidos de los tejidos y luego utilizar métodos como la espectrometría de masas para identificar un gran número de moléculas, los investigadores crearon un algoritmo informático llamado Predictor de Péptidos.
El programa analizó los 20 000 genes humanos que codifican proteínas para identificar los tipos de sitios donde las prohormona convertasas suelen cortar las proteínas. Posteriormente, los investigadores limitaron la búsqueda a los genes que producen proteínas secretadas fuera de la célula, una característica común de las hormonas, y que contenían al menos cuatro posibles sitios de escisión.
Ese proceso redujo el número de prohormonas a 373, lo que proporcionó al equipo un grupo mucho más manejable para investigar.
"El algoritmo fue absolutamente clave para nuestros hallazgos", dijo Svensson.
Peptide Predictor estimó que la prohormona convertasa 1/3 podría producir 2683 péptidos distintos a partir de esas 373 proteínas. Coassolo y Svensson se centraron entonces en las secuencias que parecían tener más probabilidades de afectar al cerebro.
Seleccionaron 100 péptidos, incluido el GLP-1, y comprobaron si podían estimular células similares a neuronas cultivadas en el laboratorio.
Un péptido diminuto con un efecto extraordinario
Como era de esperar, el GLP-1 activó fuertemente las células neuronales, aumentando su actividad hasta tres veces el nivel observado en las células de control no tratadas.
Un péptido mucho más pequeño produjo una respuesta aún más drástica. Compuesto por tan solo 12 aminoácidos, aumentó la actividad neuronal diez veces en comparación con los controles.
Los investigadores bautizaron al péptido como BRP, en honor a su prohormona precursora, BPM/retinoic acid inducible neural specific 2, o BRINP2 (péptido relacionado con BRINP2).
Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas y los péptidos. Una molécula que contiene solo 12 de ellos es extremadamente pequeña en comparación con la mayoría de las proteínas de tamaño completo; sin embargo, la BRP produjo la respuesta más fuerte en las pruebas celulares iniciales.
La ingesta de alimentos disminuyó hasta en un 50%
A continuación, los investigadores probaron el BRP en ratones delgados y minicerdos (que reflejan con mayor precisión el metabolismo y los patrones de alimentación humanos que los ratones).
En ambas especies, una inyección intramuscular administrada antes de la alimentación redujo la ingesta de alimentos durante la hora siguiente hasta en un 50%.
El equipo también administró inyecciones diarias de BRP a ratones obesos durante 14 días. En promedio, los animales tratados perdieron 3 gramos, y casi toda la reducción provino de la grasa corporal. Los ratones del grupo de control aumentaron aproximadamente 3 gramos durante el mismo período.
Los ratones tratados también mostraron una mejor tolerancia a la glucosa y a la insulina. Estas medidas reflejan la eficacia con la que el organismo regula el azúcar en sangre y responde a la insulina, la hormona que ayuda a transportar la glucosa del torrente sanguíneo a las células.
No se observan signos claros de efectos secundarios comunes
Las pruebas de comportamiento no revelaron diferencias significativas entre los animales tratados y los no tratados en cuanto a movimiento, consumo de agua, comportamiento similar a la ansiedad o producción de heces.
La ausencia de cambios en la producción fecal fue especialmente notable, ya que la semaglutida puede ralentizar la digestión y causar estreñimiento. Los investigadores tampoco observaron las náuseas ni la importante pérdida de masa muscular asociadas a algunos tratamientos para adelgazar ya existentes.
Mediciones adicionales de la actividad cerebral y la función corporal mostraron que el BRP actúa a través de vías metabólicas y neuronales que difieren de las activadas por el GLP-1 o la semaglutida.
Estos hallazgos sugieren que el BRP puede reducir el apetito a través de una vía biológica más específica, aunque los resultados se limitan a animales.
Preguntas antes de realizar pruebas en humanos
Los investigadores trabajan ahora para identificar los receptores de la superficie celular a los que se une el BRP. Los receptores son estructuras moleculares que reciben señales de hormonas, fármacos y otros mensajeros químicos. Determinar qué receptor utiliza el BRP ayudará a los científicos a comprender con precisión cómo este péptido modifica el apetito y el metabolismo.
El equipo también quiere trazar un mapa de la secuencia completa de eventos que ocurren después de que BRP se une a su objetivo.
Otro desafío es la duración. Los péptidos pequeños suelen degradarse rápidamente en el organismo, lo que puede acortar sus efectos. Los investigadores están estudiando formas de prolongar la duración del BRP para que, si finalmente funciona en humanos, pueda administrarse con mayor frecuencia.
«La falta de fármacos eficaces para tratar la obesidad en humanos ha sido un problema durante décadas», afirmó Svensson. «Ninguno de los medicamentos que hemos probado hasta ahora se compara con la capacidad de la semaglutida para disminuir el apetito y el peso corporal. Estamos muy interesados en comprobar si es segura y eficaz en humanos».
Investigadores de la Universidad de California, Berkeley; la Universidad de Minnesota; y la Universidad de Columbia Británica contribuyeron a este trabajo.
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones R01DK125260, P30DK116074, K99AR081618 y GM113854), el Programa de Investigación Traslacional SPARK de Stanford, Stanford Bio-X, el Instituto de Investigación de Salud Maternoinfantil de Stanford, la Asociación Estadounidense del Corazón, una beca del decano de la Facultad de Medicina de Stanford, la Fundación Carlsberg y la Alianza Wu Tsai para el Rendimiento Humano.
Svensson y Coassolo son inventores de patentes relacionadas con péptidos BRP para trastornos metabólicos. Svensson es cofundador de Merrifield Therapeutics.
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Fuente de la noticia:
Materiales proporcionados por Stanford Medicine . Nota: El contenido puede ser editado para ajustarse al estilo y la extensión.
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Referencia de la revista:
Laetitia Coassolo, Niels B. Danneskiold-Samsøe, Quennie Nguyen, Amanda Wiggenhorn, Meng Zhao, David Cheng-Hao Wang, David Toomer, Jameel Lone, Yichao Wei, Aayan Patel, Irene Liparulo, Deniz Kavi, Lianna W. Wat, Saranya Chidambaranathan Reghupaty, Julie Jae Kim, Tina Asemi, Ewa Bielczyk-Maczynska, Verónica L. Li, María Dolores Moya-Garzón, Nicole AJ Krentz, Andreas Stahl, Danny Hung-Chieh Chou, Liqun Luo, Katrin J. Svensson. "La predicción de la escisión de prohormonas descubre un péptido antiobesidad no incretina" . Naturaleza , 2025; 641 (8061): 192 DOI: 10.1038/s41586-025-08683-y
Medicina de Stanford. «La IA ayuda a los científicos de Stanford a descubrir un “Ozempic natural” sin los efectos secundarios habituales». ScienceDaily. ScienceDaily, 24 de julio de 2026. <
