Las células inmunitarias del cerebro pierden efectividad con la edad. Este compuesto las reactiva para que vayan tras las placas beta-amiloides
Concepto sobre cómo las células inmunitarias del cerebro se agrupan alrededor de las placas beta amiloides, relacionadas con la enfermedad de Alzheimer.selvanegra/GETTY IMAGES
Hace algunos años, un equipo de investigadores identificó un gen vinculado al riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer: PM20D1. Específicamente, variantes genéticas asociadas con una menor expresión o actividad de PM20D1 se han relacionado con un mayor riesgo de Alzheimer. Más tarde, los científicos descubrieron que este gen participa en la producción de una molécula natural presente en mamíferos. ¿Pero podría ese compuesto natural, aislado y administrado como tratamiento, ayudar a las células inmunitarias del cerebro a enfrentar el deterioro asociado al Alzheimer?
Según un estudio reciente publicado en Cell Death & Disease, la respuesta podría ser afirmativa. Los investigadores observaron una aparente reactivación de algunas funciones protectoras que las células inmunitarias del cerebro pierden con la edad.
El ABC del Alzheimer
Uno de los biomarcadores más claros de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de proteínas beta-amiloide en el cerebro. Estas proteínas forman depósitos conocidos como placas amiloides, que alteran la comunicación entre neuronas y contribuyen al deterioro cognitivo característico de la enfermedad.
A lo largo de la vida, el cerebro elimina de forma natural parte de estas proteínas con ayuda de las células inmunitarias de la zona, llamadas microglías. Sin embargo, a medida que envejecemos, estas células pierden parte de su capacidad protectora. Los investigadores creen que este deterioro progresivo de la función microglial podría contribuir al aumento del riesgo de Alzheimer asociado al envejecimiento.
Por ello, no pocas investigaciones buscan restaurar algunas de las funciones protectoras de las microglías. Sin embargo, como ocurre con muchos otros procesos cerebrales, los científicos aún no saben con certeza cómo lograrlo.
Desde comer huevo hasta pasar más tiempo con amigos, los hábitos para reducir el riesgo de demencia y Alzheimer suelen ser bastante sencillos de realizar.
Fortalecer células inmunitarias con OLE
En este nuevo estudio, los investigadores exploraron una posible vía para activar las células inmunitarias del cerebro. Según sus resultados, la molécula OLE (sigla de N-oleoil-leucina), generada por una vía biológica controlada por PM20D1 y vinculada con la enfermedad de Alzheimer, puede reforzar algunas de las funciones protectoras de las microglías.
“Nuestros resultados muestran que es posible revertir el proceso, e identifican nuevas vías terapéuticas y de investigación para luchar contra la enfermedad”, dijo en un comunicado José Vicente Sánchez Mut, autor principal del estudio e investigador de la Universidad Miguel Hernández (Elche, España).
El equipo evaluó el efecto de OLE en distintos modelos experimentales, incluidos gusanos y ratones. Los investigadores modificaron genéticamente ambos organismos para que produjeran beta-amiloide y desarrollaran algunos rasgos asociados con la enfermedad de Alzheimer.
Después administraron el compuesto a los ratones durante tres meses y evaluaron su desempeño cognitivo. Tras el tratamiento, observaron que las células inmunitarias del cerebro acudían con mayor frecuencia a los depósitos de beta-amiloide y se concentraban alrededor de ellos. Además, los animales mostraron una menor acumulación de estas proteínas y obtuvieron mejores resultados en pruebas de memoria.
"El análisis de célula única nos permitió comprobar que la microglía era la célula que más respondía al tratamiento. A partir de ahí vimos que el compuesto ayudaba a estas células a moverse hacia las placas de beta-amiloide y a contener mejor el daño asociado a la enfermedad”, explicó Victoria Pozzi Ruiz, coautora del estudio.
Aunque el trabajo se limitó a modelos animales y cultivos celulares, los resultados apuntan a una estrategia diferente de la que siguen muchos tratamientos experimentales contra el Alzheimer. En lugar de atacar directamente las placas beta-amiloide con anticuerpos u otras moléculas, esta estrategia pretende modular las células inmunitarias del cerebro para potenciar sus mecanismos naturales de defensa.
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