A los ocho meses, un bebé con epilepsia infantil resistente a los medicamentos recibe terapia génica inyectada directamente en el cerebro
Gianluca Riccio
futuroprossimo.it/9 Junio 2026
En casa, en el sofá familiar, el bebé de seis semanas comienza a temblar. No es frío ni hambre: son ataques epilépticos, uno tras otro, que ningún medicamento puede detener. La secuencia de ADN llega unas semanas después con un nombre largo y desalentador: síndrome de WOREE, una mutación del gen WWOX. Ocho meses más tarde, ese niño, en Israel, recibe una inyección de un vector viral directamente en la cisterna magna de su cráneo. Es la primera vez en el mundo que esto sucede para esta enfermedad.
La noticia viene de Centro Médico Infantil Schneider. El procedimiento se realizó en el hospital pediátrico cercano a Tel Aviv, bajo un enfoque de uso compasivo. Detrás de la inyección se encontraban veinte años de trabajo del laboratorio de Rami Aqeilan en la Universidad Hebrea de Jerusalén, una empresa emergente de biotecnología (Mahzi Therapeutics) y una autorización regulatoria de emergencia otorgada porque, sin esa terapia, el pronóstico del niño era desfavorable.epilepsia infantil En esta forma específica no responde a ningún medicamento existente.
Cómo funciona la administración de genes faltantes
El principio es sencillo de explicar y complicado de poner en práctica: el gen WWOX es necesario para el desarrollo de las neuronas. Si falta, las neuronas no funcionan y el niño desarrolla una enfermedad. epilepsia que ningún fármaco puede controlar, retraso profundo del desarrollo, mielinización defectuosa y alto riesgo de muerte prematura. La terapia inserta una copia sana del gen en un virus inocuo (virus adenoasociado serotipo 9, AAV9), que actúa como mensajero: atraviesa las membranas, entra en las neuronas, libera el paquete y se disuelve. El gen permanece allí y reanuda la producción de la proteína faltante.
La inyección se administró en la cisterna magna, una pequeña cavidad en la base del cráneo llena de líquido cefalorraquídeo: desde allí, el vector se distribuye por todo el sistema nervioso central sin perforar la corteza. Este procedimiento delicado pero estandarizado, que ya se utiliza para otras terapias génicas cerebrales, es bien tolerado, según los médicos, y los primeros signos clínicos son alentadores.
Tarjeta de estudio
Publicación: Obeid M., Akkawi R., Repudi S. et al., “La terapia génica WWOX específica para neuronas produce una recuperación duradera y dependiente de la dosis en un modelo de encefalopatía epiléptica relacionada con WWOX”., bioRxiv (2026). DOI: 10.64898/2026.03.11.710995.
Revisión del contexto: Obeid M., Wang J., Abudiab B., Akkawi R., Aqeilan RI, “WWOX en el desarrollo cerebral y las enfermedades: mecanismos moleculares y oportunidades terapéuticas”, Neurobiología de la enfermedad 225 (julio de 2026). DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107446.
Datos clave
En modelos murinos, una única administración de AAV9-WWOX restauró la expresión génica, redujo las convulsiones y mejoró la supervivencia de forma dosis-dependiente. La traslación clínica se produjo mediante la concesión de licencias de la tecnología por parte de Yissum (una división de transferencia tecnológica de la Universidad Hebrea) a Mahzi Therapeutics.
Ilustración conceptual de la administración del gen WWOX a las neuronas mediante un vector AAV9, que representa el primer uso clínico de una terapia de reemplazo genético diseñada para restaurar la función del gen WWOX en el cerebro de un recién nacido con síndrome de WOREE. Imagen: Universidad Hebrea de Jerusalén
Precisión genética y su mapa
Hay un detalle que la nota de prensa de la Universidad Hebrea menciona discretamente: la mutación específica tratada en este niño es particularmente frecuente en la comunidad judía yemenita. Se trata de una pequeña población histórica, con un fundador genético identificable, donde un único alelo defectuoso se ha transmitido por endogamia a lo largo de los siglos. No es casualidad que el primer niño del mundo en recibir esta terapia sea israelí: la geografía de la medicina de precisión sigue la de las poblaciones estudiadas, no la de los posibles pacientes.
Por supuesto, existen variantes patógenas de WWOX en todo el mundo. Pero la epilepsia infantil El síndrome WOREE afecta solo a unos pocos cientos de niños en todo el mundo; se trata de una enfermedad ultrarrara perteneciente a la categoría de enfermedades genéticas raras. Para Mahzi Therapeutics, la empresa que desarrolló el producto clínico, el modelo de negocio es típico de las biotecnologías especializadas en enfermedades genéticas raras: un caso por razones humanitarias hoy, un ensayo clínico formal en unos años y un precio final que presumiblemente ascenderá a millones de dólares por paciente. Es el mismo patrón que ya hemos visto en otros lugares., desde la sordera congénita hasta Zolgensma para la atrofia muscular espinal (AME).
Lo que queda por demostrar
Los médicos lo dicen abiertamente, y en este caso, debemos tomarlos en serio: un solo paciente, unas pocas semanas de observación, señales tempranas de mejoría clínica. Estos no son datos de eficacia. Son indicios de que el procedimiento es lo suficientemente seguro como para repetirse. El seguimiento real, el que determinará si el niño desarrollará lenguaje, movilidad e independencia, durará años. E incluso si funciona bien para él, cada mutación WWOX es ligeramente diferente: la misma terapia podría funcionar muy bien para algunas variantes, pero no tanto para otras.
El vector AAV9 también presenta limitaciones conocidas: anticuerpos neutralizantes, inmunidad preexistente en muchos adultos que lo vuelve inutilizable y una ventana terapéutica estrecha durante los primeros meses de vida. Funciona mejor cuando se administra precozmente, antes de que el sistema inmunitario lo reconozca. En el caso del síndrome WOREE, esto significa identificar la mutación inmediatamente después de las primeras convulsiones, que es precisamente lo que ocurrió en este caso. La lógica es la misma que la edición in vivo en Duchenne.La oportunidad existe, pero es estrecha y hay que aprovecharla rápidamente.
¿Cuándo lo veremos realmente?
Horizonte estimado: 5-8 años para un estudio clínico formal por parte de Mahzi Therapeutics, 8-12 años para la aprobación regulatoria completa (FDA, EMA) limitada al síndrome WOREE.
Para que esto suceda, se requieren estudios exhaustivos que permitan la solicitud de autorización para ensayos clínicos (IND) sobre la seguridad a largo plazo del vector, la identificación de una cohorte suficiente de pacientes (unos cientos en todo el mundo) y la confirmación de que el beneficio neurológico se mantiene más allá de los primeros meses. Los niños diagnosticados durante las primeras semanas de vida serán los primeros en beneficiarse, en países con sistemas de salud que cubren terapias génicas que cuestan varios millones de dólares por dosis. Por ejemplo, Zolgensma para la atrofia muscular espinal (AME) cuesta alrededor de 2 millones de dólares por paciente. Una terapia génica para la encefalopatía espongiforme bovina de origen desconocido (WOREE) seguirá la misma escala de precios, a menos que existan acuerdos con los pocos sistemas de salud pública dispuestos a cubrirla.
El hilo que lleva hasta aquí
Rami Aqeilan comenzó a estudiar WWOX en la década de 2000, cuando el gen se consideraba interesante para la biología del cáncer: una proteína involucrada en la respuesta celular al estrés, un posible supresor tumoral. La conexión con elepilepsia infantil Posteriormente, se obtuvieron resultados similares con modelos de ratón en los que la desactivación del gen únicamente en las neuronas reproducía la enfermedad por completo. A partir de ahí, la trayectoria es la clásica de la investigación biomédica académica: publicación, patente a través de la universidad, concesión de licencias a una empresa de biotecnología, desarrollo clínico, uso compasivo y, finalmente, ensayo clínico para registro.
A menudo hablamos de «medicina personalizada» como si ya estuviera lista. Lo que ocurrió en Tel Aviv es diferente: un tratamiento extremadamente caro, complejo y especializado, basado en un gen específico para una enfermedad ultrarrara. ¿Merece la pena? Para el niño, sí, por supuesto. Para el sistema sanitario, la pregunta es distinta, una que se plantea tácitamente cada vez que se firma una autorización por razones humanitarias. La respuesta no está escrita en ningún sitio, y cada país la ofrece a su manera.
Mientras tanto, en las afueras del sur de Tel Aviv, un niño cuyo nombre jamás conoceremos duerme con menos inquietud de lo habitual. Ocho meses, una inyección, veinte años en el laboratorio sobre la espalda de otra persona.
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Gianluca Riccio, directora creativa de Melancia adv, redactora y periodista. Forma parte del Instituto Italiano para el Futuro, World Future Society y H+. Desde 2006 dirige Futuroprossimo.it, el recurso italiano de Futurología. Es socio de Forwardto - Estudios y habilidades para escenarios futuros.
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