Nuevas tecnologías de secuenciación de "lectura larga" permiten por fin descifrar las enormes "variaciones estructurales" de nuestro ADN
La diversidad humana, por fin descifrada: un nuevo mapa genético revela las estructuras ocultas de nuestro ADN. / ChatGPT/T21
EDUARDO MARTÍNEZ DE LA FE/T21
Madrid, 24 JUL 2025
Los científicos han logrado lo que parecía imposible: crear un atlas de la diversidad genética que combina un censo global con un análisis arquitectónico de una precisión inédita. Han abierto las "cajas negras" de nuestro ADN, esas regiones complejas y repetitivas que escondían los secretos mejor guardados de nuestra evolución, diversidad y predisposición a las enfermedades.
El genoma humano, que es como el manual de instrucciones que nos define como personas, es un territorio mucho más dinámico y complejo de lo que creíamos. Durante décadas, los científicos han cartografiado este paisaje genético con herramientas que, si bien potentes, a menudo dejaban sin explorar las regiones más enrevesadas.
Ahora, dos estudios publicados de forma coordinada en la revista Nature, han utilizado tecnologías de vanguardia y enfoques complementarios para conseguir el retrato más completo de la diversidad genética humana hasta la fecha, revelando las piezas ocultas de nuestro ADN con una claridad sin precedentes.
Catálogo de variaciones
El primer estudio, liderado por Siegfried Schloissnig y Samarendra Pani, se centró en la amplitud. Su objetivo era crear un gran censo de la variación humana a escala global. Para ello, analizaron los genomas de 1.019 personas de 26 poblaciones diversas de África, Asia, Europa y las Américas.
Pero, en lugar de buscar la perfección absoluta en cada genoma, utilizaron una tecnología de secuenciación de "lectura larga" con una cobertura intermedia. Esta estrategia les permitió identificar con gran eficiencia las variaciones estructurales (SVs), que son grandes fragmentos de ADN que pueden ser eliminados, duplicados, insertados o reorganizados.
El resultado es un catálogo masivo de más de 100.000 de estas variaciones, muchas de las cuales eran invisibles para las tecnologías anteriores. Este estudio arrojó luz sobre los mecanismos que moldean activamente nuestro genoma. Descubrieron, por ejemplo, cómo los "genes saltarines" (elementos móviles como los L1) no solo se mueven, sino que a menudo "arrastran" consigo fragmentos de ADN vecino, un fenómeno conocido como transducción.
Incluso identificaron un caso en el que un gen saltarín "secuestra" las señales de un gen cercano para potenciar su propia actividad, un mecanismo que opera tanto en la línea germinal (heredable) como en el cerebro.
Este catálogo tiene una aplicación práctica inmediata: actúa como un filtro poderoso que ayuda a los médicos a identificar más rápidamente las variantes genéticas raras que causan enfermedades, descartando las que son comunes y benignas en la población general.
Arquitectura genética
Si el primer estudio fue el mapa del mundo, el segundo, liderado por Mitchell R. Logsdon y Patrick Ebert, proporcionó los planos arquitectónicos detallados de sus ciudades más complejas. Su enfoque no fue la amplitud, sino la profundidad y la integridad. El equipo seleccionó 65 genomas de individuos diversos y aplicó las técnicas de secuenciación más sofisticadas disponibles para reconstruirlos de la forma más completa posible.
El logro de este segundo estudio es un hito técnico. Consiguieron ensamblar 1.161 cromosomas de forma completa, de un extremo al otro, en una única secuencia continua y sin huecos, un estándar de calidad conocido como "telómero a telómero" (T2T).
Esto permitió iluminar regiones del genoma que hasta ahora eran "cajas negras" por su enorme complejidad. Por ejemplo, lograron resolver por completo áreas cruciales para la salud, como el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), clave para el sistema inmune, y regiones asociadas a enfermedades como la atrofia muscular espinal. Además, por primera vez, desentrañaron la estructura de 1.246 centrómeros, los "nudos" centrales de los cromosomas, revelando una variabilidad asombrosa en su tamaño y estructura entre individuos.
Sinergias potentes
La verdadera importancia de estos trabajos reside en su poderosa sinergia. El gran catálogo del primer estudio nos dice qué variaciones existen y con qué frecuencia aparecen en diferentes poblaciones de todo el mundo. Nos da el contexto global.
El segundo estudio, con sus genomas de altísima calidad, nos proporciona la "verdad fundamental" sobre cómo es la estructura de las regiones más difíciles de nuestro ADN. Funciona como una referencia que no solo resuelve misterios biológicos, sino que también mejora drásticamente el análisis de otros genomas.
Ambos "volúmenes" de este atlas genómico consiguen una visión integradora del genoma humano: el mapa de la diversidad nos guía para encontrar variantes relevantes para la salud, mientras que los planos detallados nos dan las herramientas para entender exactamente qué hacen y cómo funcionan.
No solo brindan información importante, sino que también aumentan significativamente la cantidad de datos disponibles, lo que tendrá un impacto positivo en la investigación a largo plazo, destacan los autores de este trabajo.
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Referencias
Structural variation in 1,019 diverse humans based on long-read sequencing. Siegfried Schloissnig et al. Nature (2025). DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-025-09290-7
Complex genetic variation in nearly complete human genomes. Glennis A. Logsdon et al. Nature (2025). DOI :https://doi.org/10.1038/s41586-025-09140-6
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