El cáncer de páncreas es uno de los tipos de cáncer más mortales, principalmente porque a menudo se desarrolla sin síntomas perceptibles y se diagnostica con frecuencia en una etapa avanzada
Scitechdaily.com
Facultad de Medicina de Yale/14 de noviembre de 2026
Crédito: Shutterstock
Un fármaco que utiliza la maquinaria de reciclaje de proteínas de las células contra el cáncer de próstata avanzado redujo la actividad tumoral y el dolor en un ensayo clínico inicial, lo que sugiere una posible solución para la resistencia a la terapia hormonal.
Los tratamientos para el cáncer de próstata suelen funcionar privando a los tumores de testosterona, una hormona que impulsa su crecimiento. Este enfoque puede mantener la enfermedad bajo control durante un tiempo. En el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), el cáncer se ha extendido más allá de la próstata y continúa creciendo incluso con niveles bajos de testosterona. Esta forma de la enfermedad es incurable y mortal.
“Más de 35.000 hombres morirán de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en Estados Unidos este año”, afirma el Dr. Daniel Petrylak, profesor de medicina (oncología y hematología) en la Facultad de Medicina de Yale y miembro del Centro Oncológico de Yale. “Es la forma más avanzada de cáncer de próstata”.
Reducción del tumor y alivio del dolor
Un ensayo clínico dirigido por Yale probó un fármaco diseñado para superar esa resistencia al actuar sobre los receptores de andrógenos, las proteínas mediante las cuales la testosterona ayuda a controlar el crecimiento del cáncer de próstata. El fármaco, llamado bavdegalutamida o ARV-110, mostró resultados prometedores en pacientes que ya habían recibido tratamiento para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), incluyendo reducciones en la actividad tumoral y el dolor. Petrylak fue el autor principal del estudio, publicado el 9 de octubre en el Journal of Clinical Oncology .
Daniel Petrylak. Crédito: Facultad de Medicina de Yale.
El ensayo de fase I/fase II abordó primero la dosificación y la seguridad, y luego evaluó la eficacia. En la fase I, los investigadores descubrieron que una dosis diaria de 420 miligramos era segura en los pacientes estudiados. Para la fase II, el equipo midió el antígeno prostático específico (PSA) antes y después del tratamiento para evaluar los cambios en la actividad de la enfermedad.
“Se observó una disminución de los andrógenos específicos de la próstata. También vimos regresiones en las lesiones de los tejidos blandos y mejoría del dolor”, afirma Petrylak. “Estos son los parámetros que indican una respuesta positiva”.
Las respuestas también variaron según las características genéticas del cáncer. Los pacientes cuyos cánceres presentaban mutaciones del receptor de andrógenos conocidas como T878 y/o H875 mostraron mayores reducciones en el PSA. Los autores del estudio interpretaron este hallazgo como evidencia del potencial de los fármacos PROTAC, la clase que incluye la bavdegalutamida, para funcionar como medicamentos de precisión, con un tratamiento adaptado a las características moleculares del cáncer de cada paciente.
Desglosando los receptores de testosterona del cáncer de próstata
En lugar de limitar simplemente la testosterona disponible para un tumor, la bavdegalutamida elimina los receptores que responden a ella. Es el primer degradador del receptor de andrógenos PROTAC que se ha probado clínicamente. Los PROTAC son una nueva clase de fármacos contra el cáncer que aprovechan la proteólisis, el proceso normal mediante el cual las células descomponen las proteínas y reciclan sus componentes.
“La bavdegalutamida actúa sobre el sistema natural de degradación de proteínas del cuerpo y acelera el proceso del receptor de andrógenos. El fármaco degrada los receptores de testosterona, que controlan el crecimiento del cáncer de próstata”, explica Petrylak.
El investigador de Yale, Craig Crews, doctor en filosofía, fue pionero en los PROTAC, incluido el primer PROTAC aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para su uso en el cáncer de mama . El ensayo con bavdegalutamida llevó este enfoque a las pruebas clínicas contra el cáncer de próstata.
“Este es un fármaco pionero en su clase para el cáncer de próstata”, afirma Petrylak.
Los investigadores y sus colaboradores clínicos están probando un segundo PROTAC, llamado ARV-766, en ensayos de fase I y fase II. Este fármaco es eficaz contra una gama más amplia de mutaciones del receptor de andrógenos que el ARV-110.
Referencia:
“Estudio de fase I/II de bavdegalutamida, un degradador quimérico del receptor de andrógenos dirigido a la proteólisis, en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración”, por Xin Gao, Benjamin Garmezy, Jacqueline Vuky, John Shen, Oliver Sartor, Cora N. Sternberg, Robert Dreicer, Maha Hussain, Arash Rezazadeh Kalebasty, Ivor J. Percent, Elisabeth I. Heath, Sunil Gandhi, Benjamin L. Maughan, Xin Zhi, Sean Landrette, Jiachang Gong, Diane Healey, Janaki Parameswaran y Daniel P. Petrylak, 9 de octubre de 2026, Journal of Clinical Oncology .
Con el apoyo de Arvinas Androgen Receptor, Inc.
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