Los investigadores descubrieron que un biomarcador relacionado con el Alzheimer puede influir en cómo la terapia hormonal afecta el riesgo de demencia
Un nuevo estudio sugiere que un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer podría ayudar a identificar a las mujeres más vulnerables a la demencia al usar ciertas terapias hormonales. Crédito: Shutterstock
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Eef Hogervorst, Universidad de Loughborough/22 de junio de 2026
La terapia hormonal se usa comúnmente para aliviar los síntomas de la menopausia, como los sofocos y los sudores nocturnos. Sin embargo, su posible efecto sobre el riesgo de demencia sigue siendo una incógnita.
Un nuevo estudio aporta otra pista. Sugiere que un biomarcador del Alzheimer podría ayudar a identificar a las mujeres que podrían ser más vulnerables a la demencia al usar ciertas formas de terapia hormonal.
Los investigadores analizaron muestras de sangre de 2766 mujeres que participaron en un ensayo clínico entre 1996 y 1999. Posteriormente, se realizó un seguimiento de las participantes hasta 2021 para determinar si sus niveles plasmáticos de p tau217 al inicio del estudio estaban relacionados con la aparición posterior de demencia y si dicha relación cambiaba en función del uso de terapia hormonal .
La proteína p tau217 plasmática es un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer, lo que significa que es un indicador biológico medible de la afección. Niveles elevados en sangre se asocian con los cambios cerebrales característicos del Alzheimer.
El estudio incluyó a mujeres que recibieron un placebo o una de dos terapias hormonales . Un tratamiento combinaba estrógeno y progesterona y suele prescribirse a mujeres que aún conservan el útero. El otro utilizaba solo estrógeno y se administra normalmente después de una histerectomía.
Las mujeres con niveles más altos del biomarcador de Alzheimer presentaban un riesgo sustancialmente mayor de desarrollar demencia. En el análisis principal del estudio, los niveles basales más altos de p-tau217 se asociaron con un riesgo aproximadamente tres veces mayor.
Sin embargo, la relación varió según el tipo de terapia hormonal utilizada. Entre las mujeres que recibieron terapia hormonal combinada, los niveles más altos de biomarcadores se asociaron con un riesgo de demencia aproximadamente cuatro veces mayor. Este patrón no se observó en las mujeres que recibieron terapia solo con estrógenos.
La asociación fue más fuerte en ciertos grupos, incluidas las mujeres mayores de 70 años, las mujeres blancas y aquellas portadoras del genotipo APOE4, una variante genética que aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Los científicos creen que la diferencia entre las terapias podría estar relacionada con la interacción de las hormonas con la biología del Alzheimer. El estrógeno podría ayudar a proteger las células cerebrales e influir en cómo el cerebro procesa las proteínas amiloide y tau que se acumulan en la enfermedad de Alzheimer. La progesterona podría modificar estos efectos de maneras que aún no se comprenden del todo .
Mis colegas y yo descubrimos anteriormente que los portadores de este factor de riesgo genético que utilizaban terapia hormonal también presentaban peores biomarcadores relacionados con la demencia que aquellos que no utilizaban hormonas o no portaban el riesgo genético.
Evidencia anterior
Los datos para el nuevo análisis proceden de los estudios de la Iniciativa para la Salud de la Mujer, un amplio programa de ensayos clínicos que examinan los efectos a largo plazo de la terapia hormonal en la salud.
Un componente de este programa, el Estudio de la Memoria de la Iniciativa para la Salud de la Mujer, examinó si la terapia hormonal influía en el riesgo de demencia. El estudio de 2003 reveló que la terapia hormonal combinada prácticamente duplicaba el riesgo de demencia en mujeres de 65 años o más. El ensayo clínico más amplio sobre terapia hormonal se interrumpió antes de lo previsto debido a que los riesgos generales, incluidos el cáncer de mama, el accidente cerebrovascular y los coágulos sanguíneos, superaban los beneficios.
Estos hallazgos se aplicaron a mujeres que comenzaron la terapia hormonal después de los 65 años. En aquel entonces, la terapia hormonal se prescribía con frecuencia a largo plazo para prevenir afecciones como la osteoporosis. Hoy en día, suele iniciarse antes, alrededor de la menopausia, que se produce aproximadamente a los 50 años.
Tras la publicación de estos resultados, muchas mujeres dejaron de tomar la terapia hormonal , incluidas aquellas que se encontraban cerca de la menopausia.
Investigaciones posteriores sugirieron una perspectiva más matizada. Los análisis de seguimiento de mujeres que comenzaron la terapia hormonal entre los 50 y los 54 años no encontraron evidencia de que el tratamiento afectara la función cognitiva cuando se evaluó entre seis y siete años después de finalizado el ensayo.
Se han reportado hallazgos similares en otros ensayos clínicos con mujeres relativamente sanas que iniciaron la terapia hormonal cerca de la menopausia. Estos estudios sugieren que hasta diez años de terapia hormonal combinada parecen ser generalmente seguros, pero no proporcionan beneficios cognitivos medibles.
El panorama cambia cuando la terapia hormonal se inicia más tarde en la vida.
Resultados diferentes en mujeres mayores
Entre las mujeres que comenzaron la terapia hormonal después de los 65 años en los estudios de la Iniciativa para la Salud de la Mujer, el rendimiento cognitivo general disminuyó al ser evaluadas alrededor de los 70 años. Este descenso fue particularmente notorio en las mujeres que ya presentaban una función cognitiva reducida al inicio del estudio.
Un análisis realizado en 2010 con el mismo grupo de mujeres aportó más pruebas. Ocho años después de incorporarse al estudio, las resonancias magnéticas mostraron una tendencia a la reducción del volumen del hipocampo y los lóbulos frontales en mujeres mayores que recibían terapia hormonal combinada.
La reducción del tamaño del hipocampo se observa con frecuencia en la enfermedad de Alzheimer y puede indicar que la terapia hormonal combinada podría empeorar la vulnerabilidad cerebral existente en algunas mujeres mayores.
Nuevos hallazgos
El nuevo análisis aporta más evidencia y coincide con los metaanálisis realizados por mis colegas y por mí a partir de datos de registros nacionales que muestran un mayor riesgo de Alzheimer en mujeres mayores que utilizan terapia hormonal combinada, pero no estrógenos solos. También se observó un aumento menor en mujeres próximas a la menopausia cuando el tratamiento duró más de cinco años.
Los propios síntomas de la menopausia también pueden influir. Los sofocos intensos y los sudores nocturnos se han relacionado con un mayor riesgo de demencia cuando aparecen en la edad adulta. Además, las mujeres con estos síntomas tienen más probabilidades de usar terapia hormonal, lo que dificulta diferenciar los efectos de los síntomas del tratamiento.
La gravedad de los síntomas también está asociada con otros factores de riesgo de demencia, como el tabaquismo y la obesidad , la falta de sueño , el estrés y el consumo de alcohol .
¿Qué significa esto para las mujeres?
Es importante destacar que este estudio no demuestra que la terapia hormonal en sí misma cause demencia. En cambio, sugiere que los marcadores de riesgo biológicos podrían ayudar a identificar a las mujeres que podrían ser más vulnerables cuando el tratamiento comienza más tarde en la vida.
En general, la relación entre la terapia hormonal y el riesgo de demencia parece depender del momento en que se inicia el tratamiento, de si la persona ya presenta factores de riesgo subyacentes y de la duración de la terapia.
Iniciar la terapia hormonal combinada a una edad avanzada, especialmente después de los 65 años, puede aumentar el riesgo de deterioro cognitivo en algunas mujeres. Sin embargo, los estudios generalmente no han encontrado los mismos riesgos cuando el tratamiento comienza alrededor de la menopausia y se utiliza durante períodos más cortos.
En ensayos clínicos o en la mayoría de los estudios de registros nacionales , no se ha relacionado el uso de terapia hormonal durante cinco años o menos, cuando se inicia alrededor de la menopausia, con un mayor deterioro cognitivo o la enfermedad de Alzheimer.
Dado que la mayoría de las mujeres utilizan la terapia hormonal durante un tiempo limitado para controlar los síntomas de la menopausia, es poco probable que aumente el riesgo de demencia si se inicia en torno a la menopausia.
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Referencia:
“Plasma Phosphorylated Tau 217 and Incident Mild Cognitive Impairment and Dementia in Older Women” por Aladdin H. Shadyab, Bowei Zhang, Andrea Z. LaCroix, Michelle M. Mielke, Susan M. Resnick, Steve Nguyen, Luigi Ferrucci, Towia A. Libermann, Long Ngo, Ramon Casanova, Alexander P. Reiner, Danni Li, Caroline M. Nievergelt, Adam X. Maihofer, JoAnn E. Manson y Linda K. McEvoy, 10 de marzo de 2026, JAMA Network Open .
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Fuente:
