Investigadores han identificado un subgrupo distinto de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) cuya afección parece estar causada por una respuesta autoinmune que desactiva una molécula clave en la regulación del sistema inmunitario
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Universidad de Oxford/19 de junio de 2026
Los científicos identificaron un mecanismo autoinmune vinculado a un gen de riesgo importante para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), lo que abre la puerta a diagnósticos específicos y terapias personalizadas para miles de pacientes.
Durante décadas, la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se ha tratado como un único trastorno, a pesar de que los pacientes suelen presentar síntomas, evolución de la enfermedad y respuestas al tratamiento muy diferentes. Un nuevo estudio sugiere que podría haber una buena razón para ello: lo que los médicos denominan EII podría ser, en realidad, un conjunto de enfermedades distintas impulsadas por diferentes mecanismos biológicos.
Investigadores del Departamento de Medicina Nuffield de la Universidad de Oxford , el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de la Universidad de Newcastle y el Departamento de Inmunología del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust han identificado un factor clave en el desarrollo de la enfermedad en un subgrupo de pacientes. Sus hallazgos, publicados en el New England Journal of Medicine , revelan una disfunción inmunitaria que no solo desencadena una inflamación descontrolada, sino que también ayuda a explicar uno de los factores de riesgo genéticos más importantes relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
El equipo analizó a más de 4900 personas con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, las dos principales formas de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Descubrieron que algunos pacientes desarrollan respuestas autoinmunes contra la interleucina-10 (IL-10), una molécula crucial que normalmente actúa como uno de los principales mecanismos de control de la inflamación en el organismo. También hallaron que este ataque inmunitario está estrechamente relacionado con una variante genética asociada desde hace tiempo con la EII grave.
En circunstancias normales, la IL-10 ayuda a prevenir que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada y dañe los tejidos sanos. Pero cuando los anticuerpos bloquean la IL-10, este mecanismo de protección se desactiva, lo que permite que la inflamación persista sin control y pueda agravar la enfermedad.
Carga de la enfermedad inflamatoria intestinal y su impacto en los pacientes
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, y afecta a unas 500 000 personas en el Reino Unido y a millones más en todo el mundo. Esta afección crónica suele comenzar durante la adolescencia o la edad adulta temprana y puede requerir hospitalizaciones repetidas, tratamientos inmunosupresores a largo plazo y, en ocasiones, cirugía.
Aunque las opciones de tratamiento han mejorado, muchos pacientes cambian de terapia sin lograr un control a largo plazo de la enfermedad. Esto puede afectar significativamente su calidad de vida y, además, supone una importante carga financiera para los sistemas de salud.
Los investigadores hallaron niveles elevados de autoanticuerpos neutralizantes anti-IL10 en la sangre de aproximadamente el 3,5 % de los pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, mientras que estos anticuerpos estaban ausentes en individuos sanos. Según las estimaciones actuales, esto podría significar que entre 15 000 y 20 000 personas con enfermedad inflamatoria intestinal en el Reino Unido son portadoras de estos autoanticuerpos.
El equipo también descubrió una fuerte asociación entre estos anticuerpos y una variante genética conocida como HLA-DRB1*01:03.
El vínculo genético explica el riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal grave
Hace tres décadas, investigadores de Oxford vincularon por primera vez el alelo HLA-DRB1*01:03 con una forma grave de enfermedad inflamatoria intestinal (EII). El nuevo estudio revela que las personas portadoras de esta variante tienen muchas más probabilidades de producir anticuerpos que bloquean la IL-10, lo que podría explicar cómo este gen aumenta el riesgo de padecer la enfermedad.
El profesor Holm Uhlig, gastroenterólogo pediátrico y director del Centro de Genética Humana del Departamento de Medicina Nuffield de la Universidad de Oxford, y uno de los autores principales del estudio, declaró:
“Desde hace décadas, sospechamos que la interleucina 10 desempeña un papel importante en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Este estudio aporta ahora pruebas claras y contribuye a esclarecer la relación entre una variante genética bien conocida, que en el pasado se había vinculado a la enfermedad inflamatoria intestinal grave, y la autoinmunidad contra la interleucina 10, descubierta recientemente.”
“Comprender qué desencadena la inflamación proporciona una explicación clara de la enfermedad en este grupo de personas y abre la puerta a nuevos tratamientos que se dirigen a los autoanticuerpos en sí mismos o a las células que producen esos autoanticuerpos.”
La investigación sobre enfermedades raras conduce a un gran avance
Sophie Hambleton, catedrática de Pediatría e Inmunología de la Universidad de Newcastle, declaró: «Este descubrimiento demuestra cómo el estudio de trastornos hereditarios raros puede arrojar nueva luz sobre afecciones comunes. Las bases se sentaron hace más de 10 años, cuando se detectaron defectos genéticos en la IL-10 o su receptor en niños pequeños con enfermedad inflamatoria intestinal grave. Posteriormente, nos dimos cuenta de que los autoanticuerpos neutralizantes contra la IL-10 imitaban este efecto en dos niñas con colitis».
Los investigadores creen que los hallazgos podrían respaldar el desarrollo de un análisis de sangre que identifique a este subgrupo específico de pacientes, lo que ayudaría a los médicos a seleccionar tratamientos más apropiados con mayor rapidez.
El Dr. Rainer Doffinger, inmunólogo clínico del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, afirmó: «Al identificar a los pacientes precozmente y brindarles un tratamiento específico, podríamos reducir la dependencia de terapias costosas y continuas, y prevenir complicaciones. Incluso reducciones modestas en el tratamiento biológico, los ingresos hospitalarios y las cirugías podrían traducirse en ahorros de millones de libras esterlinas anuales para el NHS, además de los importantes beneficios para los pacientes gracias a un menor número de intervenciones, una mejor calidad de vida e incluso una remisión duradera».
El profesor Simon Travis, catedrático de Gastroenterología Clínica de la Universidad de Oxford y del Instituto Kennedy de Reumatología, afirmó: «Este es el descubrimiento más emocionante de toda una vida dedicada a la enfermedad inflamatoria intestinal. Significa que ahora podemos identificar un grupo de pacientes cuya causa conocemos, lo que nos brinda una oportunidad real para cambiar la forma en que tratamos esta enfermedad».
Oportunidades de medicina personalizada para la EII
Estos hallazgos representan un paso importante hacia enfoques más personalizados para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). En lugar de basarse únicamente en los síntomas, las futuras estrategias de tratamiento podrían guiarse por los mecanismos biológicos específicos que impulsan la enfermedad de cada paciente.
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Referencia:
“Autoanticuerpos contra interleucina-10 y HLA-DRB1*01:03 en la enfermedad inflamatoria intestinal” por Nima Gharahdaghi, Pai-Jui Yeh, Lourdes Ceron-Gutiérrez, Helen Griffin, Hannah Gordon, Chamara Jayamanne, Alice Fracchia, Amanda Y. Chong, Alissa Walsh, Oliver Brain, Katherine Baker, Hannah Kockelbergh, Yang Luo, Martha Guevara Becerra, Katherine Vadakethala, Madeleine Coy, Ladan Kabiri, Martin Barnardo, Susanna Dunachie, Barbara Kronsteiner, Anna Adams, Darren Fowler, Qian Zhang, Laura Fachal, Carl A. Anderson, Rofaida Desoki, Marie Vibeke Vestergaard, Lone Larsen, Nicola J. Wyatt, Robert D. Lees, Robert J. Mulligan, Chaonan Dong, Mohmmed Tauseef Sharip, Siân E. Faustini, Adrian Shields, Julia Pakpoor, Bushra Naz, Alex Richter, Jack Satsangi, Christopher A. Lamb, Miles Parkes, Fiona Powrie, Alexander J. Mentzer, Aleksejs Sazonovs, Tine Jess, Paul Klenerman, Simon Travis, Sophie Hambleton, Rainer Doffinger y Holm H. Uhlig, 10 de junio de 2026, New England Journal of Medicine .
La investigación contó con el apoyo de los Centros de Investigación Biomédica del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR, por sus siglas en inglés) en Oxford, Cambridge y Newcastle.
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Fuente:
