Los altos niveles de TRIM34 refuerzan la multiplicación del virus a través de un mecanismo que inhibe el transporte de ARNm y factores de transcripción necesarios para establecer el estado antiviral y activar las defensas
Saludadiario.es.-S.A.D
22 DE MAYO DE 2026
Microscopía óptica avanzada donde se observa la diferencia en la localización del factor de transcripción IRF3 (verde) en células con bajos (izquierda) y altos (derecha) niveles de TRIM34 (rojo). En azul se muestra el núcleo celular. Cuando aumenta TRIM34 (rojo), interacciona con IRF3 (puntos amarillos) y esta no accede al núcleo celular. Paula Vázquez, (CNB-CSIC)
Un equipo de científicas del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado una novedosa función de la proteína celular TRIM34 para interferir con la respuesta inmune innata frente a infecciones virales. El trabajo, publicado en la revista ‘Plos Pathogens’ muestra cómo TRIM34 interacciona con proteínas del poro nuclear, impidiendo la entrada y salida de diferentes factores necesarios para amplificar la respuesta antiviral.
La inmunidad innata actúa como la primera barrera de protección frente a infecciones virales como la gripe. El reconocimiento de la presencia de un virus en la célula desencadena una cascada de señalización que culmina con la producción de citoquinas proinflamatorias e interferones, señales que, a su vez, activan la producción de nuevas proteínas con capacidad de respuesta antiviral para controlar la infección.
En este complejo sistema, la familia de proteínas TRIM, con más de 80 proteínas identificadas cuya expresión se induce por los interferones, tiene un papel importante, siendo capaces de regular una amplia gama de procesos celulares, desde la autofagia a la señalización del sistema inmunitario innato y la restricción viral directa.
Marta López de Diego, investigadora del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y líder del trabajo explica el porqué del estudio. “Decidimos estudiar TRIM34, porque ya se conoce que regula la muerte celular programada y la progresión tumoral y los mecanismos de su acción en estos procesos, pero no se conoce cómo actúa en una infección viral a nivel molecular».
Estudios in vitro y en vivo
Para identificar cómo TRIM34 puede afectar a la infección, las investigadoras han realizado experimentos tanto in vitro, en distintas líneas celulares humanas, como in vivo, en ratón. Aumentando o disminuyendo de manera temporal los niveles de TRIM34, han analizado cómo avanza la infección con el virus de la gripe. Así han observado que los niveles de TRIM34 afectan a la infección causada por el virus de la gripe, pero de una manera inesperada. En vez de limitar la multiplicación viral, el incremento de TRIM34 produce, a su vez, un aumento de la producción de virus y una inhibición en la respuesta inmunitaria innata.
La identificación de las proteínas con las que se asocia TRIM34 en esta situación dan una pista del mecanismo detrás de esta acción. Según indica López de Diego, “TRIM34 se une a proteínas celulares que forman parte de los poros nucleares, las puertas de entrada y salida de moléculas encargadas de señalizar los procesos que desencadenan la respuesta inmunitaria innata”.
Un bloqueo del transporte interno con efectos a gran escala
Una parte importante de la respuesta antiviral comienza con la inducción de la síntesis de proteínas capaces de frenar la infección. En todo este proceso participan factores de transcripción, que entran en el núcleo celular para inducir la expresión de genes que normalmente están inactivos y, que son capaces de bloquear la infección viral. Los ARNm producto de estos genes son transportados desde el núcleo celular al citoplasma donde se produce la síntesis de proteínas. El transporte de distintos tipos de moléculas entre el núcleo y el citoplasma es crítico, siendo este es el punto de acción de TRIM34.
Por primera vez se ha observado la interacción de una proteína de la familia TRIM con diferentes proteínas que forman parte del poro nuclear. Según Paula Vázquez Utrilla, investigadora del CNB-CSIC, y primera autora del trabajo “esta interacción resulta en un bloqueo de la entrada al núcleo del factor de transcripción IRF3, y en una inhibición de la salida hacia el citoplasma de ARNm celulares implicados en la respuesta antiviral. Sin embargo, los ARNm virales siguen saliendo del núcleo y produciendo las proteínas virales. Si bien el objetivo inicial de este proceso celular podría ser disminuir la producción excesiva de citoquinas proinflamatorias, potencialmente perjudiciales para el organismo, en el contexto de la infección por gripe favorece la replicación viral, al inhibir las respuestas antivirales».
Estrategia antiviral
Estos resultados sugieren que la modulación de la actividad de TRIM34 podría constituir una estrategia prometedora para el tratamiento antiviral contra el virus de la gripe A (IAV) y, posiblemente, otras infecciones virales. No obstante, en futuros estudios deberá abordarse con especial atención el riesgo de que se agrave la inflamación.
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Referencia:
Paula Vázquez-Utrilla, Vanessa Rivero, and Marta L. DeDiego. Tripartite motif containing 34 (TRIM34) protein interacts with the nucleocytoplasmic transport machinery and negatively modulates antiviral responses Plos Pathogens 2026 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014142
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Fuente: CNB-CSIC en:
