Un estudio apunta a la pérdida de macrófagos protectores
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editado por Sadie Harley , revisado por Andrew Zinin
Notas del editor
El GIST
Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh descubrieron una forma sorprendentemente nueva en la que el cuerpo puede combatir la resistencia a la insulina y la diabetes: estimulando un tipo especial de célula inmunitaria "buena" en el tejido graso.
Publicados en Nature Communications , los hallazgos preclínicos abren el camino para el desarrollo de un medicamento para tratar y prevenir la diabetes tipo 2, potencialmente reemplazando o complementando los medicamentos para el mantenimiento del peso GLP-1 que pierden efectividad con el tiempo.
"Un tercio de nuestra población padece obesidad o sobrepeso. Durante la próxima década, aproximadamente, la obesidad impulsará el aumento de las tasas de muchas enfermedades crónicas, incluida la diabetes", afirmó el autor principal, Partha Dutta, Ph.D., DVM, profesor de cardiología y director del Centro de Inflamación Cardiovascular del Departamento de Medicina de la Universidad de Pitt. "Nuestro descubrimiento podría ser clave para revertir la resistencia a la insulina y curar la diabetes tipo 2".
Se sabe desde hace tiempo que la inflamación provocada por señales inmunitarias emitidas por el exceso de grasa que rodea los órganos abdominales desencadena la resistencia a la insulina que conduce a la diabetes tipo 2. Dutta y su equipo del Instituto de Medicina Vascular de Pitt buscaron comprender mejor ese proceso mediante investigaciones en ratones y tejido humano.
"Lo que descubrimos es que existe un subconjunto de células inmunitarias en nuestro tejido adiposo que son realmente útiles", dijo Dutta. "Aunque son células inmunitarias, no son inflamatorias; más bien, suprimen la inflamación que causa la resistencia a la insulina".
Este subconjunto de células inmunitarias, llamadas macrófagos residentes, limpia las células muertas, combate las infecciones y mantiene los tejidos sanos. La SerpinB2 es una proteína que ayuda a los macrófagos residentes a sobrevivir. Cuando se acumula demasiada grasa visceral, lo que ocurre en personas con sobrepeso u obesidad, la inflamación aumenta y los niveles de SerpinB2 se desploman.
Esto provoca la muerte de los macrófagos residentes, lo que permite que el tejido graso crezca y se inflame más. Finalmente, el cuerpo no puede responder tan bien a la insulina, que controla el azúcar en sangre, y la persona desarrolla diabetes.
Cuando a ratones con sobrepeso y resistencia a la insulina se les administraron suplementos antioxidantes , sus niveles de macrófagos residentes aumentaron y su sensibilidad a la insulina mejoró.
El equipo de Dutta trabaja ahora para replicar este efecto en humanos mediante la identificación de una pequeña molécula que mejora los niveles de SerpinB2 y que puede administrarse como medicamento en ensayos clínicos. Esto debería proteger a los macrófagos residentes y detener la acumulación descontrolada de grasa y la inflamación que dan lugar a la diabetes tipo 2.
También espera que sea útil para revertir el proceso en personas que ya tienen diabetes tipo 2 , particularmente cuando se administra junto con medicamentos para el mantenimiento del peso GLP-1 .
Los estudios demuestran que las personas que han tomado medicamentos GLP-1 durante mucho tiempo desarrollan resistencia al GLP-1 y se estabilizan, afirmó Dutta. Nuestro objetivo es desarrollar un fármaco que detenga y revierta el proceso que conduce a la acumulación de grasa nociva y a la resistencia a la insulina, protegiendo y fortaleciendo las células inmunitarias beneficiosas que mantienen sanos los tejidos grasos.
Detalles de la publicación
La supervivencia de los macrófagos residentes en los tejidos depende de la función mitocondrial regulada por SerpinB2 en la inflamación crónica, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-69196-4
Información de la revista: Nature Communications
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