Una nueva herramienta podría allanar el camino hacia tratamientos que prolonguen la fertilidad
Los científicos inventaron un nuevo sistema experimental para estudiar cómo los cambios relacionados con la edad en los óvulos los hacen más propensos a errores cromosómicos
Por Nicoletta Lanese
livesciencie.com/05/12/2025
El riesgo de que los óvulos presenten anomalías cromosómicas aumenta alrededor de los 30 años. Un nuevo estudio comienza a desentrañar el motivo. (Crédito de la imagen: STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY vía Getty Images)
Los científicos han dado un paso importante para comprender por qué los óvulos humanos se vuelven más propensos a errores cromosómicos a medida que envejecen y si ese declive podría evitarse algún día.
La investigación, publicada en noviembre en la revista Nature Aging , presenta una nueva herramienta que permite a los científicos replicar los cambios observados en los óvulos durante el proceso de envejecimiento. Esta técnica, que utiliza óvulos de ratón, no requiere que los investigadores esperen a que los ratones envejezcan ni que recolecten óvulos humanos envejecidos para su estudio, y les permite identificar las diferentes fuerzas que podrían contribuir al deterioro de un óvulo.
"Han creado una herramienta que les permitirá analizar esto de forma realmente eficaz", afirmó Bettina Mihalas , investigadora postdoctoral de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sídney, quien no participó en la investigación. "Poder desentrañar estos mecanismos proporciona una mejor perspectiva de lo que sucede y permite intervenir con mayor precisión", declaró a Live Science Mihalas, quien estudia estrategias para mejorar la fertilidad en el envejecimiento.
Esta investigación está en sus etapas iniciales, pero los autores del estudio esperan que con el tiempo pueda ayudar a ampliar las ventanas reproductivas de las mujeres que planean tener hijos más adelante en la vida.
"El envejecimiento reproductivo femenino es una fuente importante de desigualdad", afirmó Binyam Mogessie , autor principal del estudio y profesor adjunto de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale. "Las mujeres deben tomar decisiones que los hombres no tienen que tomar" a la hora de considerar cuándo formar una familia. Cabe destacar que la tasa de nacimientos de menores de 30 años tiende a la baja, mientras que la de mayores de 30 años tiende al alza en EE. UU. En resumen, cada vez más mujeres tienen hijos a edades más avanzadas, cuando la tasa de anomalías cromosómicas comienza a aumentar.
"Incluso si pudiéramos extender esta ventana reproductiva por tres años, sería muy importante para la vida de muchas personas", dijo Mogessie a Live Science.
Un modelo de envejecimiento de los óvulos
Las mujeres nacen con todos los óvulos que portarán en su vida y, con el tiempo, estos se liberan durante el ciclo menstrual. Los óvulos que aún no se han liberado permanecen en los ovarios, donde muchos permanecerán durante décadas.
Alrededor de los 30 años, este suministro de óvulos en espera muestra un marcado aumento en el riesgo de aneuploidía , lo que significa que es más probable que los óvulos tengan una cantidad anormal de cromosomas, ya sea más o menos de 46. Los estudios muestran que el riesgo de aneuploidía de óvulos crece casi exponencialmente después de los 35 años y luego vuelve a saltar a los 40 y a los 45. Estas anomalías cromosómicas pueden contribuir a la infertilidad y la pérdida del embarazo en las mujeres, así como a trastornos genéticos en los niños, algunos de los cuales pueden causar discapacidad grave o la muerte .
Los científicos aún no están seguros de por qué el riesgo de aneuploidía aumenta tanto con la edad. «La teoría principal es que las fuerzas que mantienen unidos estos cromosomas, antes de separarse en la fecundación, disminuyen progresivamente con la edad», afirmó Mogessie.
En diversos puntos del ciclo celular de un óvulo, cada uno de sus cromosomas contiene dos "cromátidas hermanas" unidas por un pegamento molecular, que posteriormente se separan. Se sabe que este pegamento se debilita con la edad, lo que provoca problemas de separación de las cromátidas que contribuyen a la aneuploidía. Pero esto no lo explica todo; no explica por qué observamos un aumento pronunciado de errores cromosómicos a partir de los 30 años, afirmó Mogessie.
Para investigar este misterio, los investigadores desarrollaron un sistema experimental para desencadenar cambios similares al envejecimiento en los óvulos y observar cómo cambiaban posteriormente mediante microscopía de lapso de tiempo de alta resolución. Un componente clave del modelo fue el uso del sistema de edición genética CRISPR para modificar un componente crucial del pegamento molecular que mantiene unidos los cromosomas: una proteína llamada REC8.
Esta modificación añadió un interruptor a REC8, y una vez activado, la proteína se degradaba. Con este sistema, los científicos pudieron controlar con precisión el grado de degradación de REC8 en un óvulo, simulando lo que ocurriría naturalmente durante el envejecimiento.
"En los animales, estos procesos pueden tardar años; en los humanos, décadas", explicó Mogessie. Pero la nueva técnica "nos permite hacerlo en 60 a 90 minutos".
Anteriormente, Mogessie y sus colaboradores habían utilizado anticuerpos para manipular REC8 de forma similar, pero esto implicaba inyectarlos en óvulos delicados —un proceso meticuloso y laborioso— y el grado de degradación era difícil de controlar, señaló Mihalas. Algunas ventajas del nuevo sistema son que se evita la inyección de óvulos y se pueden ajustar los niveles de REC8 con mucha más precisión. «Es bastante elegante», afirmó.
Allanando el camino hacia tratamientos futuros
El equipo demostró que la degradación de REC8 en diversos grados provocaba errores en la división cromosómica y aneuploidía, como cabría esperar en óvulos envejecidos naturalmente. Esto también les permitió identificar un umbral específico de pérdida de REC8 en el que la tasa de errores se disparaba repentinamente.
Si bien la pérdida de REC8 podría desencadenar estos problemas, los científicos saben que los óvulos se deterioran de otras maneras con la edad. Para modelar esto, el equipo alteró otras proteínas que mantienen unidos los cromosomas, así como los filamentos que los separan en el momento oportuno. Estas perturbaciones aumentaron la tasa de errores cromosómicos más allá de lo observado con la pérdida de REC8 por sí sola.
En conjunto, estos resultados sugieren que la descomposición del pegamento molecular de los cromosomas probablemente prepare el terreno para la aneuploidía. Sin embargo, el aumento repentino observado en personas de entre 30 y 40 años probablemente se deba a un fallo sinérgico de múltiples partes de esta maquinaria de separación de cromosomas, según el equipo.
Se necesita más investigación para comprender plenamente el impacto del envejecimiento en los óvulos, pero el nuevo modelo debería permitir realizar este trabajo. «El modelo murino aporta consistencia», señaló Mihalas. Dados los desafíos éticos y las limitaciones de trabajar con óvulos humanos, «es el mejor modelo que tenemos», añadió Mihalas.
A largo plazo, el modelo podría utilizarse para detectar y evaluar los efectos de posibles tratamientos. Podría haber una manera de retroceder el tiempo y ayudar a que los óvulos se dividan de forma fiable con menos errores cromosómicos, como habría ocurrido a edades más tempranas.
"Realmente sienta las bases para medidas preventivas destinadas a mejorar la calidad de los óvulos, al menos en una clínica de FIV [fecundación in vitro]", afirmó Mogessie. "Creo que tendría un gran impacto".
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Descargo de responsabilidad
Este artículo es sólo para fines informativos y no pretende ofrecer asesoramiento médico.
Nicoletta Lanese
Editor de canales, Salud
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Nicoletta Lanese es editora del canal de salud de Live Science y anteriormente fue editora de noticias y redactora del sitio. Tiene un certificado de posgrado en comunicación científica de la Universidad de California en Santa Cruz y títulos en neurociencia y danza de la Universidad de Florida. Su trabajo ha aparecido en The Scientist, Science News, Mercury News, Mongabay y Stanford Medicine Magazine, entre otros medios. Residente en Nueva York, también mantiene una intensa actividad en danza y participa en obras de coreógrafos locales.
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