La esquizofrenia está relacionada con un tamaño y una forma neuronal "distintivamente diferentes".
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Por Eric W. Dolan
psypost.org/ 9 de noviembre de 2025
Un nuevo estudio publicado en Psychiatry Research aporta evidencia de que ciertas células cerebrales son físicamente más pequeñas en personas con esquizofrenia y que esta diferencia de tamaño está relacionada con la gravedad de las alucinaciones. Mediante el análisis de diminutas estructuras en una región específica del cerebro utilizando técnicas avanzadas de imagen, los investigadores descubrieron que las neuronas en personas con esquizofrenia eran más cortas y estrechas que las de personas sin la enfermedad.
Estudios previos de neuroimagen han demostrado que las personas con esquizofrenia tienden a tener menor volumen de materia gris, especialmente en la corteza cingulada anterior. Se sabe que esta región cerebral desempeña un papel importante en el procesamiento cognitivo y emocional. Sin embargo, si bien los métodos de imagen a gran escala, como la resonancia magnética, han detectado repetidamente estas diferencias, no proporcionan una imagen clara de lo que ocurre a nivel de las células individuales.
Para comprender la base biológica de la reducción de la materia gris, el equipo de investigación se centró en la estructura de las células cerebrales individuales. En concreto, analizaron el soma, o cuerpo celular, de las neuronas. Esta es la parte de la célula que contiene el núcleo y actúa como el principal centro de procesamiento de la actividad neuronal.
“Durante mucho tiempo se ha creído que los trastornos psiquiátricos no presentan signos neuropatológicos evidentes. Esto significa que no hay cambios en las neuronas, lo cual resulta extraño. Identificar cambios neuronales en los trastornos psiquiátricos podría ofrecer pistas para su tratamiento. Esta idea nos llevó a analizar la estructura neuronal tridimensional de personas con esquizofrenia mediante nanotomografía computarizada con radiación sincrotrónica”, explicó Ryuta Mizutani , autor del estudio, profesor de la Universidad de Tokai e investigador visitante del Centro RIKEN SPring-8.
Estudios previos realizados por los investigadores ya habían descubierto que las prolongaciones filiformes de las neuronas, llamadas neuritas, tienden a ser más delgadas y retorcidas en la esquizofrenia. Con este nuevo trabajo, los investigadores se propusieron determinar si los propios cuerpos celulares también presentaban signos de cambio.
El estudio analizó tejido cerebral post mortem de ocho personas diagnosticadas con esquizofrenia y ocho personas sin el trastorno. Mediante un método de imagen especializado llamado nano-CT por radiación sincrotrónica, el equipo logró generar imágenes tridimensionales de las neuronas con un nivel de detalle extremadamente preciso.
Se centraron en un tipo particular de neurona presente en la corteza cingulada anterior, conocida como neurona piramidal. Se cree que estas células son importantes para la comunicación entre diferentes áreas del cerebro. En total, analizaron 263 neuronas entre todos los participantes.
El análisis reveló que la longitud promedio de los cuerpos celulares neuronales en personas con esquizofrenia era aproximadamente el 80 por ciento de la observada en el grupo de control. El ancho también se redujo a alrededor del 90 por ciento.
Al analizar específicamente las neuronas piramidales, la reducción de longitud fue aún más pronunciada, con células que medían solo el 79 % de la longitud de las del grupo de control. Las interneuronas, otro tipo de célula cerebral, no mostraron una diferencia de tamaño clara, pero se encontraron en menor número y no en todos los casos, lo que limita las conclusiones que se pueden extraer sobre ellas.
Los investigadores también examinaron la relación entre la forma de las neuronas y otras características conocidas de la esquizofrenia. Un análisis examinó la relación entre la longitud del soma y la curvatura de las neuritas. Las neuritas más retorcidas tienden a ser menos eficientes en la transmisión de señales. La combinación de un soma más corto y neuritas más retorcidas permitió distinguir los casos de esquizofrenia de los controles en su muestra.
En otra parte del análisis, hallaron una correlación negativa entre la longitud del soma y la intensidad de las alucinaciones. Es decir, cuanto más corto era el soma neuronal, más graves tendían a ser las alucinaciones. Esta relación se mantuvo incluso tras controlar el uso de medicación, lo que sugiere que los cambios físicos en el cerebro no se debían simplemente a los efectos del tratamiento.
En general, el equipo calculó que la reducción del tamaño tanto del soma como de las neuritas podría explicar gran parte de la pérdida de volumen observada previamente en la corteza cingulada anterior. Estimaron que el volumen total de neuronas en esta región podría reducirse a entre un 50 y un 60 por ciento del observado en personas sin esquizofrenia.
Los hallazgos indican que “las neuronas de quienes padecen esquizofrenia son distintivamente diferentes a las de las personas sanas”, declaró Mizutani a PsyPost. “Si se desarrolla un fármaco que revierta este cambio neuronal, podremos curar la enfermedad. Espero que alguna compañía desarrolle dicho fármaco a partir de nuestros hallazgos”.
Aunque los hallazgos se basan en mediciones precisas y técnicas de imagen avanzadas, el tamaño de la muestra fue reducido, con solo 16 individuos. Esto dificulta la generalización de los resultados a todas las personas con esquizofrenia. El tejido cerebral utilizado en el estudio procedía de personas que vivían con esquizofrenia crónica, por lo que aún no está claro si estos cambios se desarrollan en las primeras etapas de la enfermedad o evolucionan con el tiempo. Otra limitación es que el análisis se basó únicamente en muestras post mortem, lo que significa que no permite rastrear cómo podrían desarrollarse estos cambios a lo largo de la vida de una persona.
Los investigadores planean seguir estudiando muestras cerebrales adicionales para comprobar si los mismos patrones se mantienen en grupos más grandes y diversos. También expresaron interés en explorar cómo sus hallazgos podrían contribuir al desarrollo de tratamientos dirigidos a la estructura física de las neuronas. Si se pudieran desarrollar terapias para restaurar el tamaño o la forma de las neuronas, quizá sería posible reducir algunos de los síntomas de la esquizofrenia.
Los investigadores destacaron que su trabajo proporciona un punto de partida para comprender cómo los cambios físicos en las células cerebrales se relacionan con los síntomas psiquiátricos. Si bien los resultados sugieren un posible marcador biológico para las alucinaciones, se necesita mucha más investigación antes de que estos hallazgos puedan aplicarse en la práctica clínica.
El estudio, “ El tamaño del soma piramidal en la corteza cingulada anterior es pequeño en la esquizofrenia y se correlaciona con la puntuación de alucinaciones ”, fue escrito por Ryuta Mizutani, Rino Saiga, Yoshiro Yamamoto, Chie Inomoto, Hiroshi Kajiwara, Yu Kakimoto, Yuki Sada, Masahiro Yasutake, Masayuki Uesugi, Akihisa Takeuchi, Kentaro Uesugi, Yasuko. Terada, Yoshio Suzuki, Viktor Nikitin, Francesco De Carlo, Youta Torii, Itaru Kushima, Norio Ozaki, Shuji Iritani, Ken-ichi Oshima y Masanari Itokawa.
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