La triple terapia desencadena un poderoso ataque inmunológico contra la leucemia.
Un enfoque de triple terapia induce la muerte de las células cancerosas de una manera que alerta y activa el sistema inmunitario. Esta estrategia basada en la necroptosis demostró la eliminación completa de la leucemia en modelos preclínicos. Crédito: Shutterstock
sciencedaily.com
Fecha: 21 de noviembre de 2025
Fuente: Instituto Pasteur
Resumen: Un enfoque innovador en inmunoterapia demuestra que inducir la muerte de las células cancerosas mediante necroptosis puede potenciar drásticamente las defensas antitumorales del organismo. Al combinar tres fármacos ya existentes, los científicos reprogramaron linfocitos B malignos para que liberaran señales de peligro que activan las células inmunitarias y eliminan por completo la leucemia en modelos preclínicos.
HISTORIA COMPLETA
La inmunoterapia está diseñada para ayudar a las propias células inmunitarias del paciente a localizar y eliminar las células tumorales. En un modelo preclínico, investigadores del Instituto Pasteur y del Inserm lograron desencadenar una potente reacción inmunitaria antitumoral al alterar la forma en que mueren los linfocitos B malignos. Su trabajo demostró que una combinación de terapia triple podría ser eficaz contra cánceres de la sangre que afectan a los linfocitos B, incluidas ciertas leucemias y linfomas.
Los hallazgos fueron publicados recientemente en Science Advances .
Cómo la necroptosis fortalece las respuestas inmunitarias
La inmunoterapia representa un avance significativo en el tratamiento del cáncer, ya que se basa en las defensas naturales del organismo para identificar y eliminar las células tumorales. Las células inmunitarias actúan como centinelas vigilantes, desplazándose por los tejidos y detectando las células cancerosas restantes que podrían provocar una recaída. Entre los nuevos enfoques que se están investigando se encuentra una forma de muerte celular programada denominada necroptosis. A diferencia de la apoptosis, que elimina las células de forma silenciosa, la necroptosis genera señales que atraen a las células inmunitarias a la zona afectada. Estas señales ayudan al sistema inmunitario a atacar y eliminar cualquier célula tumoral superviviente.
Científicos de la Unidad de Dinámica de las Respuestas Inmunitarias (una unidad conjunta del Inserm y el Instituto Pasteur) investigaron si la necroptosis podría ayudar a tratar cánceres de la sangre. Su trabajo inicial demostró que las células B malignas no sufren necroptosis fácilmente porque carecen de la proteína MLKL, esencial para este proceso.
La triple terapia supera una barrera clave.
Para superar esta limitación, el equipo utilizó una combinación de tres fármacos ya aprobados para uso clínico. Esta combinación logró inducir necroptosis en linfocitos B malignos y produjo una potente respuesta inmunitaria que eliminó por completo la leucemia en un modelo preclínico. «La triple terapia que utilizamos induce la muerte de las células cancerosas de una forma que activa el sistema inmunitario», afirma Philippe Bousso, director de investigación del Inserm y jefe de la Unidad de Dinámica de las Respuestas Inmunitarias del Instituto Pasteur.
Las imágenes en tiempo real revelan la activación del sistema inmunitario
Los investigadores utilizaron un método avanzado de imagen intravital para observar la interacción de las células inmunitarias con las células cancerosas en tiempo real. Esto les permitió observar directamente cómo las diferentes formas de muerte celular influían en el comportamiento inmunitario.
"Esta novedosa estrategia de inmunoterapia, probada con éxito en modelos preclínicos, convierte las células tumorales en desencadenantes del sistema inmunitario, lo que apunta a una posible vía terapéutica para ciertos cánceres, como los linfomas o las leucemias que afectan a las células B", explica Philippe Bousso.
"Al cambiar la forma en que mueren las células cancerosas, podemos aprovechar el apoyo de nuestro sistema inmunológico para luchar contra el tumor", añade.
La investigación recibió apoyo de las instituciones mencionadas anteriormente, junto con el Consejo Europeo de Investigación (ERC) y la Fundación ARC para la Investigación del Cáncer.
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Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por el Instituto Pasteur . Nota: El contenido puede haber sido editado por estilo y extensión.
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Referencia de la revista:
Ruby Alonso, Zacarías García, Béatrice Corre, Fabrice Lemaître, Camille Vaganay, Hélène Saklani, Capucine L. Grandjean, Nader Yatim, Philippe Bousso. "La reprogramación de la muerte celular inducida por RIPK3 en células B malignas promueve el control tumoral mediado por el sistema inmunológico" . Avances científicos , 2025; 11 (33) DOI: 10.1126/sciadv.adv0871
Instituto Pasteur. «La terapia triple desencadena un poderoso ataque inmunológico contra la leucemia». ScienceDaily. ScienceDaily, 21 de noviembre de 2025. < www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251120002609.htm >
