La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a las neuronas motoras del cerebro y la médula
María Sánchez-Monge
Bienestar
Frenar el envejecimiento y tratar de forma eficaz la esclerosis lateral amiotrófica son dos objetivos muy difíciles de lograr, pero no inalcanzables. Un nuevo estudio ahonda en los mecanismos implicados para, con el tiempo, poder actuar sobre ellos.
La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a las neuronas motoras del cerebro y la médula espinal. (Foto: Shutterstock)
Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) acaba de publicar los resultados de una investigación en cultivos celulares y animales de laboratorio que abre nuevas vías de tratamiento en dos frentes: el envejecimiento y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El trabajo, publicado recientemente en la revista Molecular Cell, proporciona la primera evidencia científica de que el tipo hereditario de ELA (la ELA familiar) tiene su origen en la acumulación de proteínas basura en las neuronas motoras. Se trata de proteínas que no tienen ninguna función y se amontonan de tal manera que impiden el funcionamiento correcto de la célula. En este caso, afectan a las células nerviosas del tallo cerebral y de la médula espinal que controlan la actividad muscular voluntaria esencial para realizar acciones como hablar, caminar, respirar y deglutir. El estudio ha sido llevado a cabo por el equipo de Óscar Fernández-Capetillo, jefe del Grupo de Inestabilidad Genómica del CNIO.
Las proteínas basura que se acumulan son proteínas ribosomales, que normalmente constituyen los ribosomas, fábricas moleculares encargadas de la producción de proteínas. Por lo tanto, la ELA tendría un origen similar al de un conjunto de enfermedades raras que se conocen como ribosomopatías y están asociadas a un exceso de proteínas ribosomales no funcionales.
Investigación del envejecimiento
En cuanto al otro ámbito que explora el nuevo estudio, el envejecimiento, los científicos han descrito un nuevo factor implicado: el estrés nucleolar. Se ha denominado así así porque se trata de un concepto que engloba las alteraciones que experimentan unos orgánulos celulares conocidos como nucléolos, que se encargan de la producción de ribosomas.
“Reportamos un nuevo modelo que explica cómo el estrés nucleolar induce toxicidad en las células animales y aportamos evidencias directas de que este tipo de estrés acelera el envejecimiento en mamíferos”, resume Vanesa Lafarga, coautora correspondiente del estudio.
En un trabajo anterior, los investigadores describieron cómo la principal mutación genética implicada en la ELA familiar conduce a la producción de unas proteínas -o péptidos- tóxicas. El nuevo estudio revela que esos tóxicos tienen un efecto especialmente negativo en la generación de nuevas factorías de proteínas (ribosomas). El resultado final es que la célula “va acumulando un exceso de proteínas ribosomales huérfanas, incapaces de formar ribosomas”, expone Fernández-Capetillo. “Estas proteínas acaban colapsando los sistemas de limpieza celular, lo que finalmente deriva en la muerte de las neuronas motoras”, agrega el investigador.
Potencial tratamiento para la ELA y el envejecimiento
Puesto que el problema radica en un exceso de basura ribosomal, el equipo del CNIO está explorando una posible vía terapéutica basada en conseguir que las células produzcan menos ribosomas. En tejidos in vitro, esta estrategia de reducción de la basura ribosomal condujo a una menor toxicidad sobre las neuronas motoras. Pero Fernández-Capetillo advierte de que se trata de resultados muy preliminares. La clave está en encontrar un término medio que permita disminuir la generación de nuevos ribosomas, pero dejando la cantidad suficiente para un correcto funcionamiento de las neuronas motoras.
Una estrategia similar podría servir, asimismo, para frenar las consecuencias de paso de los años y alargar la esperanza de vida. Basándose en sus estudios previos, los investigadores comprobaron que la acumulación de proteínas basura ribosomales también se relaciona con un mayor envejecimiento. De hecho, en experimentos con animales de laboratorio constataron que, cuando se les administraba un fármaco que reduce la tasa de producción de ribosomas, llegaban a vivir el doble de tiempo.
Actualizado a: Sábado, 6 Abril, 2024 00:00:00 CEST
___________
Fuente:
