UN AZÚCAR COMÚN PODRÍA DEBILITAR LAS CÉLULAS CANCEROSAS Y FAVORECER SU PROPAGACIÓN

La quimioterapia puede eliminar la mayoría de las células de cáncer de ovario, pero las pocas que sobreviven pueden volverse peligrosamente activas. Al liberar fructosa, pueden ayudar a que las células tumorales cercanas se desprendan y se propaguen.

Investigadores del Instituto Wistar descubrieron esta inesperada reacción en cadena mientras estudiaban la senescencia celular inducida por el tratamiento, un estado en el que las células cancerosas dañadas dejan de dividirse pero permanecen metabólicamente activas. Los hallazgos, publicados en Nature Aging , revelan que la fructosa puede funcionar no solo como fuente de energía, sino también como un mensajero que se transmite entre las células tumorales.

“Algunas células cancerosas que sobreviven a la quimioterapia ya no se dividen, pero siguen siendo biológicamente activas”, afirmó Aidan Cole, doctor en filosofía, investigador postdoctoral en el laboratorio de Katherine Aird, doctora en filosofía, en el Instituto Wistar y primer autor del estudio. “En cambio, continúan liberando moléculas que envían señales a las células cercanas. Nuestro estudio es uno de los primeros en demostrar que un nutriente —en este caso, la fructosa— puede actuar como una de esas señales”.

Esta actividad persistente podría explicar un importante desafío en el tratamiento del cáncer de ovario. La quimioterapia con platino puede reducir inicialmente el tamaño de los tumores, pero la enfermedad reaparece en la mayoría de las pacientes. El cáncer de ovario también tiende a metastatizar, proceso por el cual las células cancerosas se desprenden del tumor original y forman nuevos focos en otras partes del cuerpo. La metástasis es responsable de aproximadamente el 90 % de las muertes por cáncer de ovario.

Para determinar si las células que sobrevivieron a la quimioterapia influían en otras células, los investigadores recolectaron las sustancias que liberaban. Luego, expusieron células cancerosas a dicho material sin transferir las células supervivientes. Las sustancias liberadas fueron suficientes para aumentar la capacidad de las células cancerosas de desprenderse y propagarse en modelos preclínicos.

“Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que alguien demuestra, en un modelo preclínico y no solo en una placa de cultivo, que son las moléculas que liberan estas células —y no las células en sí mismas— las que impulsan la propagación del cáncer”, dijo Cole.

El equipo procedió a identificar la señal responsable. Sus experimentos apuntaron a la fructosa, que las células que sobrevivieron al tratamiento producían y liberaban al medio ambiente. Las células cancerosas cercanas respondieron reduciendo su adhesión entre sí, un paso inicial importante en la metástasis.

La fructosa está presente de forma natural en la fruta, pero también se utiliza ampliamente en bebidas azucaradas y alimentos procesados, a menudo como parte del jarabe de maíz de alta fructosa. Los investigadores descubrieron que la quimioterapia no era necesaria para que la fructosa produjera este efecto. En sus experimentos preclínicos, el consumo de cantidades comparables a los altos niveles que se encuentran en las bebidas azucaradas también estimuló la propagación de las células cancerosas.

Los resultados plantean una pregunta importante: si un consumo inusualmente alto de fructosa puede influir en el comportamiento de un tumor ya existente.

La cuestión podría ser especialmente relevante en Estados Unidos, donde el jarabe de maíz de alta fructosa puede aportar entre el 8 % y el 20 % de las calorías diarias totales de algunas personas. A diferencia de los cambios genéticos u otros factores que influyen en la progresión del cáncer, la exposición dietética puede modificarse. Se necesitarán estudios clínicos antes de que los médicos puedan determinar si tales cambios deberían formar parte del tratamiento del cáncer de ovario.

Los investigadores también estudiaron la función de la fructosa dentro de las células tumorales cercanas. Mediante diversos métodos analíticos a gran escala, incluido un análisis CRISPR, descubrieron que este azúcar suprimía la producción de colesterol.

Si bien el colesterol suele asociarse con las enfermedades cardiovasculares , las células también lo utilizan como componente estructural de sus membranas. En los modelos de cáncer de ovario, la disminución del colesterol debilitó las uniones que mantenían unidas a las células tumorales. Una vez que estos enlaces se debilitaron, las células pudieron desprenderse con mayor facilidad y alejarse del tumor original.

Este descubrimiento llevó al equipo a examinar las estatinas, una clase de fármacos ampliamente recetados que reducen la producción de colesterol. Aproximadamente 39 millones de personas en Estados Unidos toman estos medicamentos. En los modelos experimentales del estudio, las estatinas por sí solas debilitaron la adhesión entre las células cancerosas y promovieron su escape.

“Aún no hemos probado este efecto en pacientes, pero plantea interrogantes sobre la combinación de medicamentos para reducir el colesterol con quimioterapia, especialmente porque el cáncer de ovario es más común en mujeres posmenopáusicas que a menudo ya toman estatinas”, dijo Katherine Aird, Ph.D., profesora y codirectora del Programa de Oncogénesis Molecular y Celular en el Centro Oncológico Ellen y Ronald Caplan del Instituto Wistar, y autora principal del estudio.

Las células que dejan de dividirse se consideraban antes prácticamente inofensivas, pero los investigadores reconocen cada vez más que pueden permanecer activas y liberar una mezcla de proteínas, nutrientes y otras moléculas conocidas colectivamente como secretoma asociado a la senescencia. Estas señales pueden remodelar el tejido circundante mucho después de que finalice el tratamiento.

Aird y sus colegas están investigando si el desprendimiento inducido por la fructosa también ocurre en otros tumores que suelen extenderse por el torso.

“Creemos que otros cánceres que se diseminan por el torso —de páncreas, colon e hígado— podrían comportarse de manera similar. Todavía no podemos afirmar que sea un fenómeno universal, pero creemos que los efectos no se limitan solo al cáncer de ovario”, dijo Aird.

_____________

“El secretoma asociado a la senescencia inducida por la quimioterapia promueve el desprendimiento celular y la diseminación metastásica a través de la reprogramación metabólica” por Aidan R. Cole, Raquel Buj, Apoorva Uboveja, Evan Levasseur, Alexander Tom, Hui Wang, Katarzyna M. Kedziora, Adam Chatoff, Andrea Andress Huacachino, Mariola M. Marcinkiewicz, Amandine Amalric, Baixue Yang, Naveen Kumar Tangudu, Emily Noonan, Jeff Danielson, Miho Naruse, Amal Taher Elhaw, Sierra White, Danyang Li, Callen T. Wallace, Frederick Keeney, Felicia Lazure, Esther Elishaev, Lauren Borho, Hope A. Townsend, Robin D. Dowell, Aaron Clauset, Dorota E. Jazwinska, Matthew S. Laird, Huda Atiya, Denarda Dangaj, Lan G. Coffman, George Tseng, Steffi Oesterreich, Andrew Kossenkov, Qin Liu, Ana P. Gomes, Aditi U. Gurkar, Francisco J. Schopfer, Francesmary Modugno, Simon C. Watkins, Ioannis K. Zervantonakis, Benjamin G. Bitler, Wayne Stallaert, Nadine Hempel, Nathaniel W. Snyder y Katherine M. Aird, 30 de julio de 2026, Nature Aging .

Este estudio fue financiado por las subvenciones R37 CA240625, R01 CA259111, R01 CA298386, P50 CA272218, T32 GM133332, R01 CA242021, R21 CA267050, R21 CA291905 y U01 AG077923 de los Institutos Nacionales de Salud ; la subvención RSG-19-113-01-CCG de la Sociedad Americana del Cáncer; la subvención MIG-2023-2-1018 de la Alianza para la Investigación del Cáncer de Ovario; las subvenciones HT9425-23-1-0436, W81XWH2110338, OC210139 y OC230324 del Programa de Investigación Médica Dirigida por el Congreso; la Fundación HERA para el Cáncer de Ovario; la Fundación para la Investigación del Melanoma; la Fundación Janet Burroughs para el Cáncer de Ovario; Subvención DAF 2023-329680 de la Iniciativa Chan Zuckerberg de la Fundación Comunitaria de Silicon Valley; Centro Oncológico UPMC Hillman; y el Instituto Wistar.