Investigadores han descubierto un papel sorprendente de BRAF, una proteína más conocida por impulsar ciertos tipos de cáncer, en los cambios moleculares que se producen tras una lesión nerviosa
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Scitechdaily.com
Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas/30 de agosto de 2026
Una proteína relacionada con el cáncer llamada BRAF podría contribuir al dolor nervioso crónico, y los fármacos oncológicos existentes que actúan sobre ella redujeron la sensibilidad al dolor en modelos preclínicos.
El dolor neuropático crónico puede persistir mucho tiempo después de una lesión y, a menudo, responde mal a los analgésicos convencionales. Investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas informan ahora sobre la evidencia de que la proteína BRAF, conocida principalmente por su papel en el cáncer, también podría ayudar a iniciar, intensificar y mantener la señalización del dolor tras un daño nervioso.
En modelos preclínicos, los fármacos que inhiben la señalización de BRAF redujeron la sensibilidad al dolor, lo que apunta a un posible nuevo uso para tratamientos ya desarrollados para el cáncer.
La investigación se publicó en Science Signaling . Fue codirigida por Shao-Rui Chen, MD, profesor de Anestesiología y Medicina Perioperatoria, y Hui-Lin Pan, MD, Ph.D., catedrática titular de Anestesiología y Medicina Perioperatoria.
«Nuestros hallazgos identifican a la proteína BRAF, promotora del cáncer, como un factor clave en la señalización del dolor patológico tras una lesión nerviosa», afirmó Pan. «Dado que los inhibidores de BRAF ya están aprobados para el tratamiento del cáncer, este descubrimiento abre la posibilidad de reutilizar rápidamente terapias existentes para reducir el nivel de señales de dolor que llegan a la médula espinal y mejorar la calidad de vida de los pacientes».
Shao-Rui Chen, MD. Crédito: Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.
BRAF relaciona la lesión nerviosa con el dolor
El dolor neuropático, o dolor crónico causado por nervios dañados, puede ser consecuencia de lesiones, enfermedades o incluso tratamientos oncológicos que salvan vidas. Puede ser intenso y prolongado, y los analgésicos convencionales suelen proporcionar un alivio limitado.
Los investigadores se centraron en los receptores NMDA, canales proteicos presentes en el cerebro y la médula espinal que facilitan la comunicación entre las células nerviosas. Tras una lesión nerviosa, estos receptores pueden volverse hiperactivos e intensificar las señales de dolor. Los investigadores estudiaron si la proteína BRAF contribuye a este cambio.
En modelos preclínicos de lesión nerviosa, la proteína BRAF se desplazó desde las células nerviosas sensoriales periféricas hasta sus terminaciones en la médula espinal. Una vez allí, activó una vía de señalización molecular que incrementó la actividad del receptor NMDA. Los investigadores también observaron una correlación entre las proteínas implicadas en la señalización de BRAF y los receptores NMDA en muestras de tejido de médula espinal humana.
En conjunto, estas observaciones sugieren que el bloqueo de BRAF podría reducir la actividad excesiva del receptor NMDA y, a su vez, disminuir la señalización del dolor.
Imagen microscópica que muestra neuronas sensoriales marcadas simultáneamente con BRAF (verde) y CGRP (rojo, un marcador para neuronas pequeñas). Crédito: Imagen cortesía del laboratorio PanLos fármacos oncológicos existentes reducen la sensibilidad al dolor
Posteriormente, los investigadores probaron fármacos que interfieren con esta vía. En modelos preclínicos, el inhibidor de BRAF vemurafenib y el inhibidor de MEK selumetinib redujeron la sensibilidad al tacto, la presión y el calor. Ninguno de los fármacos alteró las respuestas normales en modelos sin daño nervioso.
Hui-Lin Pan, MD, Ph.D. Crédito: Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas
Los experimentos genéticos aportaron evidencia adicional sobre el papel de BRAF. La eliminación del gen Braf redujo la sensibilidad al dolor persistente, mientras que la activación directa de BRAF desencadenó sensibilidad al dolor incluso en modelos sin daño nervioso. Estos resultados opuestos respaldaron aún más la idea de que BRAF contribuye tanto al desarrollo como a la persistencia del dolor neuropático.
Los hallazgos aún se encuentran en fase preclínica. Antes de que los inhibidores de BRAF puedan someterse a ensayos clínicos en humanos para el tratamiento del dolor neuropático, los investigadores deberán determinar las dosis adecuadas, los métodos de administración y los posibles efectos secundarios. También buscan comprender qué causa que la proteína BRAF se desplace de los nervios periféricos a la médula espinal tras una lesión.
Aun sin resolver esas cuestiones, los resultados vinculan la señalización de BRAF con la activación del receptor NMDA en la médula espinal y sugieren que los inhibidores de BRAF disponibles actualmente podrían tener potencial terapéutico para el dolor neuropático.
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Referencia:
“El reclutamiento de BRAF a las sinapsis sensoriales espinales promueve el dolor neuropático al potenciar la actividad del receptor NMDA transináptico”, por Daozhong Jin, Hong Chen, Yuying Huang, Shao-Rui Chen y Hui-Lin Pan, 25 de agosto de 2026, Science Signaling .
Este estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y la Cátedra Distinguida Pamela y Wayne Garrison.
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Fuente:
