Los científicos han descubierto nuevas pruebas de que el intestino puede desempeñar un papel mucho más activo en la esclerosis múltiple de lo que se creía anteriormente
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Scitechdaily.com
Instituto de Investigación Global de la Universidad de Keio/ 25 de junio de 2026
Investigadores identificaron células derivadas del intestino implicadas en la presentación de antígenos como un desencadenante clave de la inflamación autoinmune en el sistema nervioso. Crédito: ShutterstockDurante décadas, la esclerosis múltiple (EM) se ha considerado principalmente una enfermedad del cerebro y la médula espinal. Sin embargo, cada vez hay más pruebas que sugieren que su origen podría estar mucho más lejos: en el intestino.
Los científicos han relacionado cada vez más los cambios en la microbiota intestinal con la esclerosis múltiple, pero la forma exacta en que los microbios intestinales influyen en las células inmunitarias que atacan el sistema nervioso central sigue siendo una de las mayores incógnitas en este campo.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune debilitante en la que el sistema inmunitario ataca por error la mielina, la vaina protectora que recubre las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal. Este daño interrumpe la comunicación entre las neuronas, lo que provoca síntomas que van desde entumecimiento y debilidad muscular hasta problemas de visión y deterioro cognitivo. Si bien los factores genéticos y ambientales contribuyen al riesgo de padecer la enfermedad, los investigadores están descubriendo ahora un papel sorprendente del intestino en la configuración de las respuestas inmunitarias que desencadenan la EM.
La conexión intestinal cobra protagonismo
Un estudio publicado en Science Immunology identifica las respuestas inmunitarias intestinales como importantes factores desencadenantes tempranos de la neuroinflamación. El trabajo fue dirigido por el Dr. Shohei Suzuki, profesor adjunto de la División de Gastroenterología y Hepatología, y el Dr. Tomohisa Sujino, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, Japón.
En este estudio, los pacientes con esclerosis múltiple (EM) y el modelo murino de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) de EM mostraron una acumulación de células Th17 en el intestino delgado. Las células epiteliales intestinales regulan positivamente el complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II) en respuesta a señales neuroinflamatorias, lo que permite la presentación directa de antígenos a las células T CD4+ y la generación de células Th17 patógenas que migran al sistema nervioso central (SNC). Creado en BioRender. Suzuki, S. (2026) https://BioRender.com/x6ih9pc. Crédito: Profesor asociado Tomohisa Sujino de la Universidad de Keio, Japón.
Cada vez hay más evidencia de que la microbiota intestinal influye en enfermedades neurológicas como el Parkinson, el Alzheimer y la esclerosis múltiple. Sin embargo, los mecanismos que vinculan los microbios intestinales, la inmunidad intestinal y la inflamación cerebral aún no están claros. Nos interesaba identificar cómo las respuestas inmunitarias intestinales contribuyen a las enfermedades neuroinflamatorias”, explicó el Dr. Sujino, justificando así su estudio.
Las células intestinales presentan antígenos
Los doctores Suzuki, Sujino y sus colegas se basaron en evidencias previas que indicaban que la inflamación intestinal leve (ileal) aparece en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo murino de esclerosis múltiple. Posteriormente, examinaron si una inflamación similar también se presenta en personas con esclerosis múltiple. Mediante la secuenciación de ARN de células individuales en biopsias intestinales, el análisis demostró que las células Th17 inflamatorias se acumulan tanto en el modelo murino de EAE como en los intestinos de pacientes con esclerosis múltiple, lo que sugiere la existencia de un eje intestino-SNC conservado que podría estar presente en la enfermedad humana.
En ratones con EAE y en pacientes con EM, las células epiteliales intestinales (CEI) mostraron una mayor actividad en las vías de presentación de antígenos. Las células epiteliales del íleon presentaron una expresión especialmente alta del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (CMH II), que presenta antígenos a las células T CD4+. Cuando se eliminó selectivamente el CMH II en las CEI, se redujo la generación de células Th17 patógenas y la gravedad de la enfermedad.
Las células epiteliales intestinales (CEI) generalmente no presentan antígenos a las células inmunitarias. Para comprobar si podían realizar esta función, el Dr. Suzuki, el Dr. Sujino y sus colegas llevaron a cabo ensayos de cocultivo. Los resultados mostraron que las CEI pueden presentar antígenos directamente mediante un proceso dependiente del MHC II y activar las células T CD4+ en el intestino. En estos ensayos, las CEI también impulsaron la polarización de las células T CD4+ activadas hacia el fenotipo Th17. Los resultados dejaron claro que el intestino puede ser un sitio importante donde las células T CD4+ patógenas se activan y se convierten en células Th17 proinflamatorias.
Las células intestinales llegan a la médula espinal
Para determinar si estas células Th17 contribuyen directamente a la población de células autorreactivas en el SNC, los doctores Suzuki, Sujino y sus colegas utilizaron ratones transgénicos que expresan la proteína Kaede, la cual experimenta una fotoconversión de fluorescencia verde a roja al exponerse a la luz violeta. Este sistema permitió realizar un seguimiento preciso de las células Th17 patógenas que se indujeron en la lámina propia intestinal y luego se desplazaron a la médula espinal, donde provocaron neuroinflamación.
En conjunto, el estudio demuestra que el MHC II expresado por las células epiteliales intestinales desempeña un papel fundamental en la expansión de las células Th17 patógenas que posteriormente migran al SNC durante la EAE. Estos hallazgos proporcionan un mecanismo celular que vincula las respuestas inmunitarias intestinales con la enfermedad neuroinflamatoria autoinmune. El trabajo también muestra que, si bien la circulación sistémica permite que las células T se desplacen entre los tejidos inmunitarios, las interacciones entre las células epiteliales e inmunitarias en la mucosa intestinal pueden influir notablemente en las respuestas de las células T efectoras en el cerebro.
“Si bien las terapias actuales para la esclerosis múltiple suelen dirigirse a las células B, nuestro estudio destaca el intestino como un importante sitio terapéutico. La modulación de la microbiota intestinal o de la actividad de presentación de antígenos de las células epiteliales intestinales representa nuevos enfoques para el tratamiento de enfermedades neurológicas autoinmunes”, explicó el Dr. Suzuki, haciendo hincapié en las implicaciones terapéuticas de sus hallazgos.
Una comprensión más profunda de la actividad inmunitaria en la mucosa intestinal podría contribuir al desarrollo de mejores tratamientos para enfermedades neurológicas incapacitantes como la esclerosis múltiple.
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Referencia:
“El MHC epitelial intestinal clase II induce células T CD4 encefalitogénicas e inicia la autoinmunidad del sistema nervioso central” por Shohei Suzuki, Kentaro Miyamoto, Anna Tojo, Yusuke Yoshimatsu, Toshiaki Teratani, Hitoshi Uchida, Yasuhiro Nemoto, Ryuichi Okamoto, Andreas Michael Sihombing, Toshiro Sato, Jin Nakahara, Takanori Kanai y Tomohisa Sujino, 27 de marzo de 2026, Ciencia Inmunología.
Este trabajo fue financiado por la Agencia Japonesa de Ciencia y Tecnología (JST) a través del programa de Investigación Orientada a la Fusión para la Ciencia y la Tecnología Disruptivas (FOREST) (número de subvención: 21457195); Subvenciones de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia (JSPS) (números de subvención: 20H00536, 20H03665, 21K18272, 23H02899, 23K27590 y 25K22627); la Agencia Japonesa para la Investigación y el Desarrollo Médico (número de subvención CREST: 21gm1510002h0001); la subvención KGRI Challenge; la Fundación Conmemorativa Sakaguchi; y Miyarisan Pharmaceuticals.
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Fuente:
