El trastorno se debe a una pérdida casi total del ARN U2-2 , una molécula producida por el gen RNU2-2
Los niños afectados suelen heredar una copia alterada del gen de cada progenitor, aunque algunas mutaciones surgen espontáneamente
Crédito: Shutterstock
Hospital Mount Sinai, Escuela de Medicina Mount Sinai
5 de mayo de 2026
Investigadores han descubierto una afección genética sorprendentemente extendida, vinculada a un gen no codificante poco conocido, revelando un factor oculto que contribuye a los trastornos del neurodesarrollo. Este descubrimiento no solo transforma la forma en que los científicos conciben estas afecciones, sino que también abre nuevas vías para comprender sus raíces biológicas y futuros tratamientos.
Un trastorno del neurodesarrollo recesivo común, causado por mutaciones en el gen RNU2-2, altera el desarrollo cerebral y abre nuevas vías para el diagnóstico y la terapia.
Científicos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, han identificado un trastorno del neurodesarrollo (TND) recesivo recientemente reconocido, que podría ser el más común de su tipo descubierto hasta la fecha. Esta afección está relacionada con mutaciones en un pequeño gen no codificante llamado RNU2-2 . Los investigadores estiman que afecta a miles de personas en Estados Unidos y podría representar alrededor del 10 % de todos los casos de TND recesivos con una causa genética conocida.
La investigación contó con la colaboración de equipos de la Red de Enfermedades No Diagnosticadas, liderada por la Universidad de Stanford, así como de socios en el Reino Unido, los Países Bajos, Bélgica e Italia. Los resultados se publicaron en Nature Genetics y ofrecen respuestas largamente esperadas para muchas familias, además de señalar posibles tratamientos futuros.
Los investigadores determinaron que el trastorno se debe a una pérdida casi total del ARN U2-2 , una molécula producida por el gen RNU2-2 . Los niños afectados suelen heredar una copia alterada del gen de cada progenitor, aunque algunas mutaciones surgen espontáneamente. Los padres generalmente no presentan síntomas, pero tener dos copias alteradas altera el desarrollo cerebral de sus hijos.
Causa genética y espectro de síntomas
Los síntomas varían mucho según las alteraciones genéticas específicas. Los signos más comunes incluyen hipotonía muscular, retrasos en el desarrollo y dificultades en el habla. Algunos niños presentan leves dificultades de aprendizaje o rasgos relacionados con el autismo, mientras que otros desarrollan epilepsia, trastornos del movimiento o dificultad para caminar.
Las tomografías cerebrales pueden parecer normales en la infancia, pero pueden mostrar alteraciones posteriormente. En los casos más graves, los niños también pueden presentar dificultades para alimentarse o problemas respiratorios. Esta amplia gama de resultados refleja la manera tan diferente en que la pérdida del ARN U2-2 puede afectar a cada individuo.
“Nuestro descubrimiento ofrece a las familias algo que a menudo han esperado durante años: una explicación molecular clara de la enfermedad de su hijo”, afirma el primer autor del estudio, Daniel Greene, doctor en Genética y Ciencias Genómicas y profesor adjunto de la Escuela de Medicina Icahn. “Para muchas familias, esta claridad puede ser profundamente significativa tras un largo e incierto proceso de diagnóstico. Al mismo tiempo, proporciona a la comunidad científica un objetivo biológico concreto para orientar futuras terapias”.
Análisis genómico a gran escala y hallazgos de ARN
Para descubrir la causa, los investigadores analizaron datos de secuenciación del genoma completo de la Biblioteca Nacional de Investigación Genómica del Reino Unido. Examinaron variantes raras en más de 41.000 genes no codificantes, que producen ARN funcional en lugar de proteínas, utilizando datos de 14.805 personas con un trastorno del neurodesarrollo y 52.861 personas de control sin la afección.
Su método analítico se diseñó para detectar trastornos tanto dominantes como recesivos. El análisis posterior de secuenciación de ARN de muestras de sangre de pacientes y controles reveló un claro efecto biológico: una importante reducción del ARN U2-2 asociado a las variantes causantes de la enfermedad.
Este trabajo se basa en hallazgos previos del mismo grupo de investigación dirigido por Ernest Turro, doctor en genética y profesor asociado de ciencias genómicas en Mount Sinai.En abril de 2025, informaron que las mutaciones en RNU2-2 también pueden causar una afección dominante relacionada, pero menos común, llamada síndrome dominante de ReNU2 .
En mayo de 2024, identificaron mutaciones en un gen relacionado, el RNU4-2 , como la causa del trastorno del neurodesarrollo autosómico dominante más común, ahora conocido como síndrome de ReNU.
Prevalencia del síndrome recesivo ReNU2 y estudio INDEED en curso.
Los hallazgos más recientes demuestran que las variantes recesivas del gen RNU2-2 dan lugar a una afección distinta e inesperadamente común, ahora denominada síndrome recesivo de ReNU2. Los investigadores estiman que su frecuencia podría ser aproximadamente un 60 % menor que la del síndrome de ReNU, lo cual es relevante dado que la mayoría de los trastornos del neurodesarrollo más extendidos son dominantes, no recesivos.
Actualmente, los científicos están reclutando familias para el estudio INDEED en el Hospital Mount Sinai con el fin de mejorar el diagnóstico y comprender mejor cómo se desarrolla la enfermedad. Las futuras investigaciones buscan esclarecer la biología subyacente e identificar posibles estrategias de tratamiento.
Futuras líneas de investigación, diagnóstico y tratamiento
“Nuestro descubrimiento permitirá que decenas de miles de familias afectadas por esta afección genética, hasta ahora desconocida, encuentren consuelo gracias a un diagnóstico genético. Los padres tendrán la oportunidad de conectar entre sí a través de la Fundación del Síndrome ReNU2, recientemente creada. Dado el patrón de herencia recesiva, los diagnósticos proporcionarán información crucial para la planificación familiar”, afirma el Dr. Turro, autor principal del estudio.
«Si bien aún no existe un tratamiento específico para el síndrome recesivo ReNU2, comprender que el trastorno se origina por la pérdida del ARN U2-2 apunta a posibles estrategias de reemplazo genético en el futuro», explica. «Actualmente estamos reclutando familias para el estudio INDEED con el fin de diagnosticar a las personas afectadas, mejorar nuestra comprensión de la evolución natural de la enfermedad, desarrollar guías de manejo clínico y descubrir con precisión cómo la pérdida del ARN U2-2 altera el neurodesarrollo. Esperamos que estos pasos sienten una base sólida para futuros ensayos clínicos».
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Referencia:
“Las variantes bialélicas en RNU2-2 causan el trastorno recesivo del desarrollo neurológico conocido más prevalente” por Daniel Greene, Rodrigo Méndez, Jon Lees, Mafalda Barbosa, Alessandro Bruselles, Luigi Chiriatti, Federico Ferraro, Cecilia Mancini, Rachel Schot, Frank Sleutels, Enrico Bertini, Devon E. Bonner, Arjan Bouman, Alice S. Brooks, Thomas A. Cassini , Kimberly M. Ezell, Natalia Gomez-Ospina, Tjitske Kleefstra, Michael O'Donoghue, Lynette Rives, Vandana Shashi, Rebecca C. Spillmann, Mohamed Wafik, Undiagnosed Diseases Network, Kathleen Freson, Tahsin Stefan Barakat, Marco Tartaglia, Jonathan A. Bernstein, Andrew D. Mumford, Matthew T. Wheeler y Ernest Turro, 30 de marzo de 2026, Nature Genetics .
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Fuente:
https://scitechdaily.com/researchers-identify-the-most-common-recessive-neurodevelopmental-disorder-ever-discovered/
