La conectividad cerebral cerebeloso-prefrontal puede determinar los síntomas negativos en la psicosis
[Crédito de la foto: Instituto Nacional de Salud Mental]
Eric W. Dolan
psypost.org 23 de agosto de 2025
Un nuevo estudio ha descubierto que una comunicación más sólida entre el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral (una parte del cerebro asociada con el pensamiento de orden superior) se relaciona con una menor gravedad de los síntomas negativos en personas con trastornos psicóticos. Estos síntomas negativos también se asociaron con una memoria verbal más deficiente. Los hallazgos sugieren que abordar la conectividad cerebeloso-prefrontal podría ayudar a fundamentar nuevos enfoques terapéuticos para los síntomas que, en gran medida, siguen siendo resistentes a los medicamentos existentes.
La investigación fue publicada en Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging .
La psicosis es un trastorno de salud mental que se caracteriza por una desconexión con la realidad. Puede presentar alucinaciones, delirios o pensamiento desorganizado; a menudo se denominan síntomas positivos porque se suman a la experiencia habitual. Sin embargo, muchas personas con psicosis también experimentan síntomas negativos, que reflejan una pérdida o reducción de las funciones normales. Estos pueden incluir apatía, disminución de la capacidad de respuesta emocional, disminución del habla y desconexión social.
Si bien los síntomas positivos suelen responder a los antipsicóticos, los negativos tienden a ser más persistentes y menos tratables. Están estrechamente relacionados con una mala calidad de vida, dificultades en el funcionamiento diario y discapacidad a largo plazo. A pesar de su importancia, los mecanismos cerebrales que subyacen a los síntomas negativos no se comprenden bien.
Estudios previos a pequeña escala habían sugerido que la reducción de la comunicación entre el cerebelo —una región tradicionalmente asociada con el movimiento— y la corteza prefrontal dorsolateral (CPDL), que desempeña un papel en funciones ejecutivas como la planificación y la toma de decisiones, podría estar relacionada con la gravedad de los síntomas negativos en la esquizofrenia. Un estudio preliminar incluso descubrió que el aumento de esta conectividad cerebeloso-prefrontal mediante estimulación cerebral no invasiva redujo la gravedad de los síntomas en un grupo pequeño.
Sin embargo, estos hallazgos previos se basaron en muestras limitadas. Los investigadores del estudio actual buscaron comprobar si esta relación se mantiene en una muestra mucho más amplia y diversa de personas con trastornos del espectro psicosis. También querían explorar si el rendimiento cognitivo, en particular la memoria, podría influir en este vínculo entre el cerebro y la conducta.
"Los síntomas negativos son un predictor significativo de discapacidad para las personas con trastornos psicóticos, pero el circuito cerebral subyacente sigue siendo desconocido", dijo la autora del estudio, Heather Burrell Ward , directora de Investigación en Neuromodulación y de la Residencia de Investigación en Psiquiatría de Vanderbilt, y profesora adjunta en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt .
Cabe destacar que los medicamentos actuales tienen una eficacia mínima para tratar los síntomas negativos. Un trabajo previo del coautor Roscoe Brady, Jr., MD, PhD, observó que la conectividad cerebral cerebelosa-prefrontal estaba relacionada con los síntomas negativos y que el uso de estimulación cerebral no invasiva aumentaba la conectividad en ese circuito y mejoraba los síntomas negativos. Estos hallazgos fueron prometedores, pero se basaron en muestras pequeñas (n=44 y n=11), por lo que queríamos comprobar si este mismo patrón de conectividad cerebral también estaba relacionado con los síntomas negativos en una muestra mucho más amplia de personas con trastornos psicóticos.
El nuevo estudio involucró a 260 adultos diagnosticados con diversos trastornos psicóticos, incluyendo formas afectivas y no afectivas. Las psicosis afectivas se refieren a afecciones como el trastorno bipolar con características psicóticas, mientras que las psicosis no afectivas incluyen la esquizofrenia y trastornos relacionados. Los participantes se sometieron a escáneres cerebrales mediante resonancia magnética funcional (RMf) en estado de reposo. Esto permitió a los investigadores evaluar cómo se comunican las diferentes regiones cerebrales cuando una persona no realiza una tarea activamente.
El equipo de investigación utilizó una región cerebelosa específica identificada en trabajos previos como punto de partida (o "semilla") y midió la intensidad de la conexión de esta región con la corteza prefrontal dorsolateral (CPDL). Simultáneamente, evaluaron la gravedad de los síntomas negativos de los participantes mediante una escala de calificación clínica estandarizada. También administraron pruebas cognitivas que midieron la memoria, la atención, la fluidez verbal y la velocidad de procesamiento.
Los investigadores controlaron factores como la edad, el sexo, el tipo de escáner utilizado y la calidad general del escaneo. También examinaron si los resultados diferían entre los subtipos de psicosis o si se veían influenciados por variables como la medicación antipsicótica o la duración de la enfermedad.
El hallazgo principal fue que una mayor conectividad entre el cerebelo y la corteza prefrontal dorsolateral izquierda se asoció con una menor gravedad de los síntomas negativos. Esta relación pareció ser específica de los síntomas negativos, ya que la conectividad no se relacionó con los síntomas positivos ni con los niveles de depresión. Cabe destacar que la asociación se mantuvo en diferentes tipos de trastornos psicóticos y etapas de la enfermedad, y se mantuvo significativa incluso después de controlar posibles factores de confusión, como el movimiento de la cabeza durante la exploración.
“Nos emocionó ver que la relación entre la conectividad cerebeloso-prefrontal y los síntomas negativos no difería según el diagnóstico, lo que significa que el mismo circuito cerebral está involucrado en los síntomas negativos en todo el espectro de la psicosis, tanto en las psicosis no afectivas (por ejemplo, la esquizofrenia) como en las afectivas (por ejemplo, el trastorno bipolar con características psicóticas)”, dijo Ward a PsyPost.
Los investigadores también hallaron una ligera relación entre la conectividad cerebeloso-prefrontal y el rendimiento en una prueba de memoria verbal diferida. Las personas que mostraron una mayor conectividad cerebral entre estas dos regiones tendieron a recordar mejor las palabras tras un retraso. Ningún otro dominio cognitivo mostró una relación similar.
Cuando los investigadores exploraron si la memoria verbal podría explicar parte de la conexión entre la conectividad cerebral y los síntomas negativos, descubrieron que el retraso en el aprendizaje verbal explicaba parcialmente dicho vínculo. En otras palabras, las personas con mejor memoria verbal tendían a mostrar una conectividad más fuerte y menos síntomas negativos. Esto sugiere que la función cognitiva podría ser una vía a través de la cual la conectividad cerebeloso-prefrontal se relaciona con la gravedad de los síntomas.
El estudio también confirmó hallazgos previos que indican que los síntomas negativos se asocian ampliamente con deterioro cognitivo. En esta muestra, las personas con síntomas negativos más graves obtuvieron peores resultados en casi todas las áreas de las pruebas cognitivas, incluyendo la atención, la memoria y las tareas relacionadas con el lenguaje.
Los resultados refuerzan la idea de que la comunicación entre el cerebelo y la corteza prefrontal desempeña un papel importante en la expresión de síntomas negativos en todo el espectro de la psicosis. Los hallazgos coinciden con estudios previos y los amplían al utilizar un grupo de participantes mucho más amplio y diverso. El estudio también ofrece evidencia preliminar de que el rendimiento de la memoria, en particular el retraso en la evocación verbal, podría ser un puente parcial que vincula la conectividad cerebral con los síntomas.
“Hemos demostrado que la conectividad cerebeloso-prefrontal está relacionada con los síntomas negativos en los trastornos psicóticos”, explicó Ward. “Esto proporciona más evidencia de un circuito cerebral que podría ser abordado con diversos tratamientos (p. ej., medicación o estimulación cerebral) para tratar los síntomas negativos debilitantes asociados con los trastornos psicóticos”.
Si bien el estudio presentó varias fortalezas, como el gran tamaño de la muestra y un análisis exhaustivo, también presentó limitaciones. Los datos se recopilaron en un solo centro y las exploraciones cerebrales no se optimizaron específicamente para el estudio del cerebelo. Esto pudo haber limitado la precisión de algunas mediciones.
Además, el estudio fue transversal, lo que significa que capturó una instantánea en el tiempo. Por lo tanto, no puede determinar si la conectividad reducida causa síntomas negativos o si los síntomas en sí mismos afectan la comunicación cerebral. "Estudios futuros deberían evaluar si los cambios en este circuito cerebral a lo largo del tiempo provocan cambios en la gravedad de los síntomas negativos", afirmó Ward.
Los hallazgos respaldan la necesidad de ensayos clínicos que evalúen si la mejora de la conectividad cerebeloso-prefrontal puede conducir a una mejoría de los síntomas en personas con psicosis. Estudios piloto previos con técnicas de estimulación cerebral han demostrado resultados prometedores, y este estudio proporciona una base más sólida para la expansión de estos enfoques.
“Como psiquiatra, mi objetivo a largo plazo es desarrollar nuevos tratamientos de estimulación cerebral para personas con trastornos psicóticos que sean altamente efectivos y tengan mínimos efectos secundarios”, añadió Ward. “Este análisis fue dirigido por Sean Yarrell, MEd, quien actualmente es estudiante de posgrado en el laboratorio de la coautora (y colega) Alexandra Moussa-Tooks, PhD en la Universidad de Indiana, y Sophia Blyth, BA, quien actualmente es estudiante de posgrado en el laboratorio de Will Pelham en la UCSD”.
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El estudio, “ La conectividad cerebeloso-prefrontal predice la gravedad de los síntomas negativos en todo el espectro de la psicosis ”, fue escrito por Sean A. Yarrell, Sophia H. Blyth, Alexandra B. Moussa-Tooks, Baxter P. Rogers, Anna Huang, Neil D. Woodward, Stephan Heckers, Roscoe O. Brady y Heather Burrell Ward.
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