Una terapia de ADN de vanguardia podría reducir drásticamente el colesterol "malo" y evitar los efectos secundarios de los principales fármacos actuales
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ScienceDaily.com
Universidad de Barcelona/1 de mayo de 2026
Resumen: Un nuevo avance podría revolucionar el tratamiento del colesterol alto, ofreciendo una alternativa eficaz a los fármacos tradicionales. Investigadores han desarrollado diminutas moléculas basadas en ADN que desactivan la PCSK9, una proteína clave que mantiene el colesterol LDL, considerado "malo", circulando en la sangre. Al bloquear esta proteína, las células pueden absorber más colesterol en lugar de permitir que se acumule en las arterias, reduciendo drásticamente los niveles asociados a enfermedades cardíacas.
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Un nuevo tratamiento basado en ADN bloquea una proteína clave que mantiene elevado el colesterol malo, ayudando al cuerpo a eliminarlo de forma más eficaz. Los primeros resultados muestran reducciones importantes en los niveles de colesterol sin los efectos secundarios típicos de los medicamentos convencionales.
Los niveles elevados de colesterol en la sangre pueden provocar hipercolesterolemia, una afección que daña las arterias y aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas. Ahora, investigadores de la Universidad de Barcelona y la Universidad de Oregón han desarrollado un nuevo y prometedor método para controlar los niveles de colesterol, ofreciendo una posible nueva forma de combatir la aterosclerosis, que se produce cuando se acumulan placas de grasa en las paredes arteriales.
El equipo de investigación se centró en la PCSK9, una proteína que desempeña un papel fundamental en la regulación de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), a menudo denominado colesterol "malo". Diseñaron un método para bloquear la producción de esta proteína mediante moléculas especializadas basadas en ADN, conocidas como horquillas de polipurina (PPRH). Al suprimir la PCSK9, el tratamiento ayuda a las células a absorber más colesterol, reduciendo la cantidad que circula en la sangre y limitando su acumulación en las arterias. Es importante destacar que este enfoque podría evitar los efectos secundarios comúnmente asociados a los medicamentos con estatinas.
Los resultados se publicaron en la revista Biochemical Pharmacology . El estudio fue dirigido por Carles J. Ciudad y Verònica Noé, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación y del Instituto de Nanociencia y Nanotecnología (IN2UB) de la Universidad de Barcelona, en colaboración con Nathalie Pamir de la Universidad de Oregón en Portland (Estados Unidos). La financiación provino del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICINN) de España y de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos.
Cómo las horquillas de polipurina bloquean una proteína clave del colesterol
La PCSK9 (proteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9) se ha convertido en un objetivo importante en los últimos años para terapias dirigidas a reducir el colesterol y el riesgo cardiovascular. Esta proteína actúa uniéndose a los receptores de LDL en las células, limitando su capacidad para eliminar el colesterol del torrente sanguíneo. Cuando los niveles de PCSK9 son altos, hay menos receptores disponibles, lo que provoca la acumulación de colesterol LDL en la sangre.
Las horquillas de polipurina (PPRH) ofrecen una forma de interrumpir este proceso a nivel genético. Estas moléculas son cadenas cortas de ADN que se unen con gran precisión a secuencias específicas de ADN o ARN y bloquean la actividad génica. En este caso, las PPRH impiden la transcripción del gen PCSK9, lo que provoca un aumento en los niveles del receptor LDLR y mejora la capacidad del organismo para eliminar el colesterol de la circulación. Como resultado, los niveles generales de colesterol disminuyen y se reduce el riesgo de formación de placa.
El estudio describe por primera vez cómo dos PPRH específicos, denominados HpE9 y HpE12, reducen tanto el ARN como la proteína PCSK9 al tiempo que aumentan los niveles del receptor de LDL.
«En concreto, uno de los brazos de cada cadena de las polipurinas HpE9 y HpE12 se une específicamente a las secuencias de polipirimidina de los exones 9 y 12 de PCSK9, respectivamente, mediante enlaces de Watson-Crick», señala el profesor Carles J. Ciudad, del Departamento de Bioquímica y Fisiología. Esta interacción bloquea la transcripción génica e interfiere con la actividad de la ARN polimerasa o de los factores de transcripción.
Resultados contundentes en células y modelos animales.
Los investigadores probaron la terapia en células hepáticas cultivadas en laboratorio y en ratones transgénicos portadores del gen humano PCSK9. Los resultados fueron significativos.
«Los resultados demuestran que tanto HpE9 como HpE12 son altamente eficaces en células HepG2. HpE12 reduce los niveles de ARN de PCSK9 en un 74 % y los de proteína en un 87 %. En el caso de ratones transgénicos, una sola inyección de HpE12 reduce los niveles plasmáticos de PCSK9 en un 50 % y los de colesterol en un 47 % al tercer día», afirma la profesora Verònica Noé.
Una posible alternativa a las estatinas
Dado que la PCSK9 se ha convertido en un objetivo principal para las terapias de reducción del colesterol, se han desarrollado diversos enfoques para bloquear sus efectos. Estos incluyen tecnologías de silenciamiento génico como los ARNip, los oligonucleótidos antisentido y los métodos basados en CRISPR. Ya se utilizan tratamientos existentes como Inclisiran, una terapia con ARNip, y anticuerpos monoclonales como evolocumab y alirocumab.
Sin embargo, los PPRH podrían ofrecer ventajas únicas. «Los PPRH, especialmente el HpE12, son oligonucleótidos terapéuticos con numerosas ventajas, como su bajo coste de síntesis, su estabilidad y la ausencia de inmunogenicidad. Además, un enfoque basado en PPRH contra PCSK9 no provocaría efectos secundarios como las miopatías asociadas a la terapia con estatinas», concluyen los expertos.
Si se confirma en estudios posteriores, esta nueva estrategia podría proporcionar una forma más segura y específica de reducir el colesterol y disminuir el riesgo de enfermedades cardíacas.
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Fuente de la noticia:
Materiales proporcionados por la Universidad de Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado para ajustarse al estilo y la extensión.
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Referencia de la revista:
Ester López-Aguilar, Silvia Cecilia Pacheco-Velázquez, M-Antonia Busquets, Joshua Hay, Paul A. Mueller, Sergio Fazio, Carlos J Ciudad, Véronique Noé, Nathalie Pamir. "Inhibición de PCSK9 con horquillas de Hoogsteen inversas de polipurina: un nuevo enfoque de terapia génica" . Farmacología Bioquímica , 2025; 238: 116976 DOI: 10.1016/j.bcp.2025.116976
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Universidad de Barcelona. «Nuevo tratamiento reduce el colesterol malo en casi un 50 % sin estatinas». ScienceDaily. ScienceDaily, 1 de mayo de 2026. < www.sciencedaily.com/releases/2026/05/260501013525.htm >
