"Este descubrimiento muestra cuán relevante es el cuerpo para comprender cómo se deteriora el cerebro con la edad"
sciencedaily.com
Universidad de California - San Francisco/20 de febrero de 2026
Resumen: El ejercicio puede agudizar la mente al reparar el escudo protector del cerebro. Los investigadores descubrieron que la actividad física estimula al hígado a liberar una enzima que elimina una proteína dañina que causa la permeabilidad de la barrera hematoencefálica con la edad. En ratones mayores, la disminución de esta proteína redujo la inflamación y mejoró la memoria. El descubrimiento apunta a una sorprendente vía de comunicación entre el cuerpo y el cerebro que podría inspirar nuevas terapias para el Alzheimer.
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Una vía cuerpo-cerebro recién descubierta revela cómo el ejercicio puede rejuvenecer la memoria al reforzar las defensas del cerebro envejecido. Crédito: Shutterstock
Investigadores de la Universidad de California en San Francisco han identificado un proceso biológico que podría explicar por qué el ejercicio agudiza el pensamiento y la memoria. Sus hallazgos sugieren que la actividad física fortalece el sistema de defensa del cerebro, ayudándolo a protegerse del daño relacionado con la edad.
A medida que las personas envejecen, la barrera hematoencefálica se vuelve más frágil. Esta densa red de vasos sanguíneos normalmente protege al cerebro de las sustancias nocivas que circulan por el torrente sanguíneo. Sin embargo, con el tiempo, puede volverse permeable, permitiendo que compuestos dañinos entren en el tejido cerebral. El resultado es la inflamación, relacionada con el deterioro cognitivo y frecuente en trastornos como el Alzheimer.
Hace varios años, el equipo de investigación descubrió que ratones que hacían ejercicio producían niveles más altos de una enzima llamada GPLD1 en el hígado. La GPLD1 parecía rejuvenecer el cerebro, pero existía un misterio: la enzima en sí no puede penetrar en el cerebro, lo que deja a los científicos sin saber cómo proporciona sus beneficios cognitivos.
La nueva investigación proporciona una respuesta.
Cómo GPLD1 reduce la inflamación cerebral
Los científicos descubrieron que la GPLD1 influye en otra proteína conocida como TNAP. A medida que los ratones envejecen, la TNAP se acumula en las células que forman la barrera hematoencefálica. Esta acumulación debilita la barrera y aumenta la permeabilidad. Cuando los ratones hacen ejercicio, sus hígados liberan GPLD1 al torrente sanguíneo. La enzima viaja a los vasos sanguíneos que rodean el cerebro y elimina la TNAP de la superficie de esas células, lo que ayuda a restaurar la integridad de la barrera.
"Este descubrimiento muestra cuán relevante es el cuerpo para comprender cómo se deteriora el cerebro con la edad", dijo Saul Villeda, PhD, director asociado del Instituto de Investigación sobre el Envejecimiento Bakar de la UCSF.
Villeda es el autor principal del artículo, que se publicó en la revista Cell el 18 de febrero.
Identificando el papel de TNAP en el deterioro cognitivo
Para determinar cómo GPLD1 ejerce sus efectos, el equipo se centró en la función principal de la enzima: la GPLD1 elimina proteínas específicas de la superficie celular. Los investigadores buscaron tejidos que contuvieran proteínas que pudieran servir como dianas y sospecharon que algunas de estas proteínas podrían acumularse con la edad.
Las células de la barrera hematoencefálica se destacaron porque contenían varios posibles objetivos de GPLD1. Cuando los científicos analizaron estas proteínas en el laboratorio, solo una fue neutralizada por GPLD1: TNAP.
Experimentos posteriores confirmaron la importancia de la TNAP. Ratones jóvenes modificados genéticamente para producir un exceso de TNAP en la barrera hematoencefálica mostraron problemas de memoria y cognitivos similares a los observados en animales mayores.
Cuando los investigadores redujeron los niveles de TNAP en ratones de 2 años (que equivalen a 70 años humanos), la barrera hematoencefálica se volvió menos permeable, la inflamación disminuyó y los animales obtuvieron mejores resultados en las pruebas de memoria.
"Pudimos aprovechar este mecanismo en una etapa avanzada de la vida de los ratones y funcionó", dijo Gregor Bieri, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio de Villeda y coautor principal del estudio.
Implicaciones para el Alzheimer y el envejecimiento cerebral
Los hallazgos sugieren que el desarrollo de medicamentos capaces de recortar proteínas como TNAP podría ofrecer una nueva estrategia para restaurar la barrera hematoencefálica, incluso después de que se haya debilitado por el envejecimiento.
"Estamos descubriendo aspectos biológicos que la investigación del Alzheimer ha pasado por alto en gran medida", afirmó Villeda. "Podría abrir nuevas posibilidades terapéuticas más allá de las estrategias tradicionales que se centran casi exclusivamente en el cerebro".
Autores: Otros autores de la UCSF son la Dra. Karishma Pratt; el Dr. Yasuhiro Fuseya; el Dr. Turan Aghayev; la Dra. Juliana Sucharov; la Dra. Alana Horowitz; la Dra. Amber Philp; la Dra. Karla Fonseca-Valencia; la Dra. Rebecca Chu; el Dr. Mason Phan; la Dra. Laura Remesal; el Dr. Andrew Yang; y la Dra. Kaitlin Casaletto. Para consultar la lista completa de autores, consulte el artículo.
Financiación:
El estudio fue financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud (AG081038, AG086042, AG082414, AG077770, AG067740, P30 DK063720); Fundación Simons; Fundación de la Familia Bakar; Fondo para la Cura del Alzheimer; Fundación Hillblom; Fundación Glenn; JSPS; Beca Postdoctoral de Bioquímica Japonesa; Fundación para la Esclerosis Múltiple; Fronteras en la Investigación Médica; Federación Estadounidense para la Investigación del Envejecimiento; Fundación Nacional de Ciencias; Instituto Bakar de Investigación del Envejecimiento; Marc y Lynne Benioff.
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Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por la Universidad de California, San Francisco . Nota: El contenido puede ser editado por motivos de estilo y extensión.
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Referencia de la revista:
Gregor Bieri, Karishma J. B. Pratt, Yasuhiro Fuseya, Turan Aghayev, Juliana Sucharov, Alana M. Horowitz, Amber R. Philp, Karla Fonseca-Valencia, Rebecca Chu, Mason Phan, Laura Remesal, Shih-Hsiu J. Wang, Andrew C. Yang, Kaitlin B. Casaletto, Saul A. Villeda. La exerquina hepática revierte la pérdida de memoria relacionada con el envejecimiento y el Alzheimer a través de la vasculatura . Cell , 2026; DOI: 10.1016/j.cell.2026.01.024
Universidad de California - San Francisco . «Científicos revelan cómo el ejercicio protege al cerebro del Alzheimer». ScienceDaily. ScienceDaily, 20 de febrero de 2026. < www.sciencedaily.com/releases/2026/02/260219040752.htm >
